苦参碱诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株分化的机制研究

苦参碱诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株分化的机制研究

2020-12-29831 views

论文摘要目的 我们的前期研究显示,苦参碱对急性早幼粒细胞白血病维甲酸耐药细胞株具有逆转耐药作用,1μmol/l ATRA与苦参碱联用时,NB4-R1与NB4细胞的分化能力均随苦参碱浓度递增而增强,且两者均在苦参碱100μmol/l时达到最大值。因此,我们进一步探讨苦参碱诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化的可能机制。方法①以全反式维甲酸敏感的APL细胞系NB4及其耐药株NB4-R1...

TopoⅡα、P53蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后价值的研究

TopoⅡα、P53蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后价值的研究

2020-12-16415 views

论文摘要目的:基底细胞型乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌是乳腺癌分子分型中预后最差的两种亚型。临床中常用三阴性代替基底型乳腺癌做研究。本研究将比较三阴性乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌预后,以及拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ, TopoⅡα), P53蛋白在两种亚型中的表达及其与预后的关系,从而为临床判断预后及合理用药提供更充分的理论依据。方法:本研究选取2004年1月至7月间于天津医科大...

无根藤生物碱对小鼠肝癌(H22)的作用

无根藤生物碱对小鼠肝癌(H22)的作用

2020-12-16540 views

论文摘要本文阐述了植物生物碱类抗肿瘤药物的研究进展及无根藤生物碱的研究概况;对无根藤生物碱进行了分离制备,并分析其主要化学成分;观察其在体内和体外对小鼠肝癌H22细胞的影响,并初步探讨其作用机制。本文以溶剂萃取法分离无根藤生物碱,通过高效液相色谱-质谱(HL-MS)初步分析其化学成份;采用台盼蓝染色排染法以及MTT法检测无根藤生物碱对小鼠肝癌细胞(H22)的体外抑制作用;通过建立小鼠肝癌H22腹水...

新型化合物GL3和SMT-A07的抗肿瘤作用及其机制研究

新型化合物GL3和SMT-A07的抗肿瘤作用及其机制研究

2020-12-11512 views

论文摘要为了对抗严重危害人类健康的恶性肿瘤,药物化学科学家们合成了新型化合物GL3和SMT-A07,前者是对已应用于临床的药物VP16(依托泊苷,etoposide)进行化学结构改造合成的衍生物,后者是新型3-(吲哚-2-基)吲唑衍生物。在本文中,我们对这两个潜在抗肿瘤化合物进行了肿瘤抑制活性测定和机制研究,以求发现两类化合物的各自作用特点,为今后的研究提供一定的数据支持和理论指导。第一部分GL3...

利用秀丽隐杆线虫筛选可下调Ras/MAPK通路过度激活的鬼臼毒素衍生物

利用秀丽隐杆线虫筛选可下调Ras/MAPK通路过度激活的鬼臼毒素衍生物

2020-12-11854 views

论文摘要鬼臼毒素(podophyllotoxin)衍生物,例如依托泊苷(Etoposide, VP-16)具有显著的抗肿瘤活性,是临床上治疗多种肿瘤的重要药物。但是,鬼臼毒素衍生物存在毒副反应大,易产生抗药性等问题,限制了它们的使用。人们用化学方法不断合成鬼臼毒素系列化合物,希望可以从中找到新的替代药物。本文利用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简写C. elegans)...

鬼臼毒素衍生物抑制秀丽隐杆线虫Ras/MAPK信号通路的过度激活及毒性研究

鬼臼毒素衍生物抑制秀丽隐杆线虫Ras/MAPK信号通路的过度激活及毒性研究

2020-12-11213 views

论文摘要鬼臼毒素及其衍生物的抗肿瘤活性被广泛应用于多种肿瘤的治疗,如淋巴瘤、小细胞肺癌、非何杰氏病、非白血性白血病、乳腺癌、膀胱癌和睾丸癌等。它们的抗肿瘤机制主要包括抑制细胞有丝分裂过程中微管蛋白聚合和通过形成DNA-拓扑异构酶Ⅱ-药物分子的稳定复合物导致DNA异常重组。但是,关于鬼臼毒素衍生物是否可以下调过度激活的Ras信号途径尚属空白。因此,本实验利用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis...

喉癌外科疗效的系统评价及TopoⅡ-α表达与喉癌临床特征的相关研究

喉癌外科疗效的系统评价及TopoⅡ-α表达与喉癌临床特征的相关研究

2020-12-11357 views

论文摘要目的:通过采用系统评价的方法,评估单纯手术及手术与放疗相结合治疗喉癌的疗效,为临床喉癌的合理治疗提供循证学依据。方法:按照Cochrane系统评估的方法,系统检索Cochrane图书馆、Medline、Embase、中国生物医学数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等国内外权威数据库中有关喉癌外科治疗的所有文献,将喉癌治疗方式中开放性喉切除术、单纯CO2激光手术、单纯放疗、术前放...

喜树碱对甜菜夜蛾Top I的影响

喜树碱对甜菜夜蛾Top I的影响

2020-12-10861 views

论文摘要拓扑异构酶I (Top Ⅰ)是一种在生物体内参与细胞内DNA复制、转录、修复和重组等关键过程的酶类之一,其主要通过DNA链剪切与再连接循环机制解决DNA扭转张力问题。自1988年证实真核生物Top I是喜树碱及其衍生物的唯一作用靶标以来,大量研究也揭示喜树碱及其衍生物主要通过稳定结合于DNA复制与转录过程中暂时形成的Top I-DNA可裂解复合物(Top Icc)来实现对细胞生长的抑制作用...

MGMT、GST-π、TOP-Ⅱ在脑胶质瘤的表达及意义

MGMT、GST-π、TOP-Ⅱ在脑胶质瘤的表达及意义

2020-12-08441 views

论文摘要通过探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在脑胶质瘤细胞中的表达及其与患者生存时间的关系,以及三者在胶质瘤中表达的相关性,以判断患者的预后,并指导胶质瘤术后化疗药物的合理选择。实验选取河北大学附属医院神经外科手术切除的59例脑胶质瘤标本,经过10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋;每例标本以5μm厚度连续切片,作H...

结核分枝杆菌螺旋酶A、B亚基相互作用的研究

结核分枝杆菌螺旋酶A、B亚基相互作用的研究

2020-12-08615 views

论文摘要DNA拓扑酶广泛存在于生物体细胞核内,参与了细胞内几乎所有的DNA活动,如DNA的复制、转录和基因重组、染色质的重组以及其它的细胞生理过程。DNA螺旋酶是拓扑异构酶中唯一一种能引入负超螺旋的酶,对细菌的转录、复制等生理功能是必需的,而人类不存在这种酶,因此螺旋酶是一个成功的抗菌药物靶标。同时,细菌对喹诺酮类的抗性是由于GyrA,GyrB的突变引起的。DNA螺旋酶是由A,B亚基组成的二源四聚...

海洋放线菌来源的化合物卡拉霉素(Kalamycin)的抗肿瘤作用和机制研究

海洋放线菌来源的化合物卡拉霉素(Kalamycin)的抗肿瘤作用和机制研究

2020-12-07607 views

论文摘要海洋生态环境的特殊性决定了海洋中往往含有结构奇特、新颖的化学物质,海洋药物具有药理特异性、高活性和多样性,已成为药物研发热点领域,海洋抗肿瘤药物也是其中之一。卡拉霉素(kalamycin)来源于海洋放线菌M097的聚酮类化合物,我们实验室用体外增殖抑制试验发现了卡拉霉素(kalamycin)的抗肿瘤作用。有报道其类似物lactoquinomycin和frenolicin B是肿瘤靶点AKT...

过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及生物活性研究

过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及生物活性研究

2020-12-07391 views

论文摘要从20世纪80年代起,无机药物成为在世界范围内倍受关注的抗肿瘤药物研究开发的新方向之一,引起了各国政府和学术界的高度重视。寻找结构新颖、高效低毒的抗肿瘤功能配合物也成为配位化学和药物化学领域最富有挑战性的课题之一。本论文从设计、合成具有抗肿瘤活性的过渡金属桥联多核配合物出发,围绕草酰胺和十钒酸这两类化合物的合成、结构以及它们与DNA之间的相互作用、对SH-SY5Y神经细胞的保护作用、对拓扑...

柠檬酸杆菌产β-内酰胺酶以及qnr和靶位酶改变引起耐药机制的研究

柠檬酸杆菌产β-内酰胺酶以及qnr和靶位酶改变引起耐药机制的研究

2020-12-07163 views

论文摘要第一部分多重耐药柠檬酸杆菌β-内酰胺酶的基因型研究目的了解安徽医科大学第一附属医院临床分离的多重耐药柠檬酸杆菌的耐药性及其β-内酰胺酶基因型分布,探讨柠檬酸杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制并指导临床合理使用抗生素。方法收集2004年1月至2006年9月安徽医科大学第一附属医院临床分离的柠檬酸杆菌52株,采用琼脂稀释法测定17种抗菌药物对52株柠檬酸杆菌的最低抑菌浓度(MIC),用改良三维...

P-gp、TopoⅡ、GST-π在结直肠癌中的表达及意义研究

P-gp、TopoⅡ、GST-π在结直肠癌中的表达及意义研究

2020-12-041010 views

论文摘要目的:探讨P-gp、TopoⅡ、GST-π在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化MaxVisionTM二步法,检测78例结直肠癌及31例癌旁正常肠黏膜中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达。结果:1. P-gp、TopoⅡ在结肠癌组织中的表达显著高于正常肠组织(P< 0.0167)。TopoⅡ在直肠癌组织中的表达显著高于正常肠组织(P< 0.0167)。GST-π在正常...

Topo I在人病理性瘢痕组织中的表达及羟基喜树碱对人病理性瘢痕成纤维细胞的作用

Topo I在人病理性瘢痕组织中的表达及羟基喜树碱对人病理性瘢痕成纤维细胞的作用

2020-12-03821 views

论文摘要目的:病理性瘢痕的防治是医学领域的重要课题,本研究通过比较病理性瘢痕与正常皮肤组织中DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)是否存在差异,探讨Topo I特异性抑制剂羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对人病理性瘢痕成纤维细胞增殖的影响,细胞周期的影响及其对细胞凋亡的诱导作用,以期了解HCPT对成纤维细胞的药理作用。方法:(1)手术切除的病理性瘢痕组织标本21例(年龄18...

P-糖蛋白、谷胱甘肽S-转移酶-π、DNA拓扑异构酶Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

P-糖蛋白、谷胱甘肽S-转移酶-π、DNA拓扑异构酶Ⅱ在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

2020-12-03426 views

论文摘要目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(Glutathione-transferase pi,GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化EnVision方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopl...

EGFR、ToPoⅡ、P170、GST-π蛋白在胃癌中表达与临床关系的研究

EGFR、ToPoⅡ、P170、GST-π蛋白在胃癌中表达与临床关系的研究

2020-12-03703 views

论文摘要目的:探讨胃癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)、耐药基因P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达与临床病理特征的关系,及这些指标与胃癌预后的相关性。方法:用免疫组化方法检测160例胃癌组织中的EGFR、P170、TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访患者的生存时间,以研究这些因子的表达及临床病理特征与预后的关系。...

雷公藤内酯醇对人结肠癌SW480的体内外抗癌作用及相关机制的研究

雷公藤内酯醇对人结肠癌SW480的体内外抗癌作用及相关机制的研究

2020-11-29773 views

论文摘要雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)又称雷公藤甲素,是从卫矛科雷公藤属中分离到的主要有效成分,系二萜内酯化合物,药理活性强,具有抗炎、抗生育和免疫调节等作用,能抑制多种肿瘤细胞的增殖,具有广泛的抗瘤谱,还能增加肿瘤对化疗药物的敏感性,是比较有前途的抗肿瘤药物。但其毒性较大,安全范围较窄,妨碍了其在临床上的进一步推广。本单位的前期研究发现TPL对人结肠癌等消化道肿瘤的裸鼠移植模型具有...

GP-7对K562及K562/ADM细胞抑制作用的实验研究

GP-7对K562及K562/ADM细胞抑制作用的实验研究

2020-11-28775 views

论文摘要目的:观察GP-7(4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基)氨基]-4′-去甲表鬼臼毒素)对人慢性髓细胞白血病K562细胞及其多药耐药株K562/ADM增殖、细胞周期的影响及凋亡诱导的作用。方法:以依托泊苷作为对照,用不同浓度GP-7处理K562或K562/ADM细胞不同时间,MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率,普通光学显微镜观察细胞凋...

NF-Y和Sp1在顺铂上调卵巢癌细胞topoⅡ表达中的作用

NF-Y和Sp1在顺铂上调卵巢癌细胞topoⅡ表达中的作用

2020-11-28595 views

论文摘要目的:卵巢癌因为缺乏有效的早期诊断方法,被发现时往往多为晚期,其死亡率居妇科肿瘤首位。目前,对卵巢癌患者化疗仍是最重要的辅助手段,尤其在晚期卵巢癌治疗中具有极为重要的意义。加之卵巢癌细胞在化疗过程中容易产生耐药,因此寻找更为有效的化疗方案是提高卵巢癌疗效的重要途径。目前多选用顺铂为一线化疗药物,同时由二线化疗药物与之配伍,其中以拓扑异构酶II(topoII)抑制剂最为常用,二者可通过不同的...

乳癌topoⅡα表达的基本规律及与蒽环类药物疗效的相关性研究

乳癌topoⅡα表达的基本规律及与蒽环类药物疗效的相关性研究

2020-11-24695 views

论文摘要乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年发病人数超过100万,近年来在我国,特别是大城市内的发病率仍呈直线上升趋势。寻求与乳腺癌预后及治疗相关的预后指标一直是一个大家热衷的研究课题。蒽环类药物作为乳腺癌化疗最有活性的药物之一,可明显降低复发和死亡风险。但由于其疗效的局限及一些近期和远期的不良反应,如何避免过度治疗,探索寻求能预示其化疗敏感性的肿瘤生物学预后指标很有必要。DNA拓扑异构酶Ⅱ...

拓扑异构酶与卵巢癌预后及多药耐药关系的研究

拓扑异构酶与卵巢癌预后及多药耐药关系的研究

2020-11-24751 views

论文摘要卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的恶性肿瘤。近30年来卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊于30%-50%之间,化疗对其总体生存率并无明显改善,这其中的主要原因是由于卵巢癌细胞对化疗产生了耐受性。拓扑异构酶是调节DNA空间构型动态变化的关键性核内酶,其在卵巢组织中的表达与卵巢癌多药耐药及生存预后存在相关性,但是具体机制有待进一步的研究。因此,本课题首先探讨了拓扑异构酶各亚型的表达与卵巢恶性肿瘤预后...

乳腺癌TopoisomeraseⅡα与c-myc基因扩增及其与新辅助化疗疗效相关性的研究

乳腺癌TopoisomeraseⅡα与c-myc基因扩增及其与新辅助化疗疗效相关性的研究

2020-11-23792 views

论文摘要[背景]新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的标准初始治疗方案,新辅助化疗的疗效是病人长期生存率的重要预后标志,以往的研究提示拓扑异构酶Ⅱα基因(TOPO Ⅱα)可能与蒽环类为主的新辅助化疗疗效相关,可用作预测化疗敏感性的标志。近期研究显示c-myc基因扩增可能与乳腺癌的化疗耐药性相关。本研究的目的是通过前瞻性研究检验TOPO Ⅱα、c-myc基因以及临床、病理指标与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性...

转录因子Sp1、Sp3对K562白血病细胞增殖、凋亡及耐药性影响的研究

转录因子Sp1、Sp3对K562白血病细胞增殖、凋亡及耐药性影响的研究

2020-11-23934 views

论文摘要目的:急性白血病(acute leukemia,AL)是血液系统常见的恶性疾病,近年来其发病率有逐年上升的趋势。随着新的化疗药物的不断出现以及造血干细胞移植技术的不断进步,其近期和远期疗效有了明显的提高,但是有些患者在治疗过程中出现原发或者继发的多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象,导致化疗失败。MDR指肿瘤一旦对某种化疗药物产生耐药性,就同时对其他结构上无关...

鬼臼毒素类抗癌及抗艾滋病药物的设计、合成及活性研究

鬼臼毒素类抗癌及抗艾滋病药物的设计、合成及活性研究

2020-11-23823 views

论文摘要鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显著生理活性的木脂素类化合物,其生理活性主要表现为抗肿瘤活性及抗病毒活性。以鬼臼毒素为先导化合物,经过选择性优化得到的衍生物etoposide(VP-16),toniposide(VM-26)和etopophos等作为抗肿瘤药物,广泛用于小细胞肺癌,非何杰氏病,急性单核细胞白血病,髓性单核细胞白血病,乳腺癌,膀胱癌,睾丸癌等多种肿瘤的治疗。此外,鬼臼毒素类化合物...

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

2020-11-22445 views

论文摘要目的:通过对口腔鳞状细胞癌的手术切除标本划分不同区域,研究不同区域耐药基因产物GST-π、Topo IIα的表达差异,初步探讨口腔鳞状细胞癌不同区域耐药的差异及临床意义。方法:运用免疫组化方法检测20 例未经化疗和19 例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、Topo IIα的表达。运用流式细胞仪技术和免疫组化方法检测5 例未经化疗的新鲜口腔鳞状细胞癌标本...

顺铂对替尼泊甙杀伤小细胞肺癌细胞的影响

顺铂对替尼泊甙杀伤小细胞肺癌细胞的影响

2020-11-22330 views

论文摘要目的:探讨DNA拓扑异构酶II (topoisomerase II, Topo II)及特化蛋白1(Specificity protein-1, Sp1)在顺铂(cisplatin,CDDP)对替尼泊甙(tineposide, VM-26)杀伤小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)细胞影响过程中的表达。方法:将H446 细胞(人SCLC 细胞系)于37℃,5...

P-gp、TPOPII、GST-π、LRP在大肠癌中的表达及临床意义

P-gp、TPOPII、GST-π、LRP在大肠癌中的表达及临床意义

2020-11-22207 views

论文摘要目的 探讨多药耐药基因产物P-gp、TOPOⅡ、GST-π、LRP在大肠癌中的表达及临床意义,以期为临床选择化疗方案、判断预后提供参考,获得更有效的治疗效果。 材料与方法 应用免疫组化S-P法,对80例大肠腺癌的主要耐药指标P-gp、TOPOⅡ、GST-π、LRP进行检测,并结合临床资料进行研究。以肠镜活检经病理证实的20例良性病变作为对照组。采用X2检验、多个样本率比较、配对X2检验。 ...

足叶已甙与顺铂合用对卵巢癌细胞杀伤作用的实验研究

足叶已甙与顺铂合用对卵巢癌细胞杀伤作用的实验研究

2020-11-22598 views

论文摘要卵巢肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一。因为缺乏有效的早期诊断方法,诊断时多为晚期。其死亡率居妇科恶性肿瘤首位,5 年生存率徘徊于30%。随着近代宫颈癌及子宫内膜癌诊治进展,卵巢癌已经成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌为最多见,占卵巢恶性肿瘤的80%-90%。因卵巢深居盆腔,给卵巢癌早期诊断带来困难,故卵巢癌患者初次就诊时,70%-80%已届晚期,很早就会...

拓扑异构酶Ⅱα与Ki-67在肝细胞癌中的表达及意义

拓扑异构酶Ⅱα与Ki-67在肝细胞癌中的表达及意义

2020-11-2277 views

论文摘要肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,目前其治疗原则仍是以手术切除为主的综合序贯治疗。但由于起病隐匿,确诊时多已属中晚期,其治疗效果及预后均不理想。因此,术后进行原发性肝癌的恶性程度评估对于指导后续的综合治疗和判断预后有着一定的积极意义。 拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ, TopoⅡ)是细胞内的一种重要核酶,具有α和β两...