论文摘要
目的：观察GP-7（4-[4″-（2″，2″，6″，6″-四甲基-1″-哌啶氮氧自由基）氨基]-4′-去甲表鬼臼毒素）对人慢性髓细胞白血病K562细胞及其多药耐药株K562／ADM增殖、细胞周期的影响及凋亡诱导的作用。方法：以依托泊苷作为对照，用不同浓度GP-7处理K562或K562／ADM细胞不同时间，MTT比色法测定细胞增殖，流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率，普通光学显微镜观察细胞凋亡形态，琼脂糖凝胶电泳观察细胞DNA凋亡性降解。结果：8～128μmol·L-1GP-7处理48h或64μmol·L-1GP-7处理24～72h，GP-7对K562及K562／ADM细胞的增殖抑制呈剂量依赖性(rK562=0.978，P＜0.01；rK562／ADM=0.947，P＜0.05)和时间依赖性(rK562=0.964，P＜0.05；rK562／ADM=0.999，P＜0.01)，GP-7对K562及K562／ADM细胞的抑制作用分别为依托泊苷的2.03倍（P＜0.01）及1.50倍（P＜0.01），GP-7和依托泊苷对K562细胞的增殖抑制作用分别为K562／ADM细胞的2.49倍（P＜0.01）和1.83倍（P＜0.01）；64μmol·L-1GP-7作用48h可使G2／M期细胞明显增多，相同情况下依托泊苷则使S期细胞明显增多；GP-7可引起K562和K562／ADM细胞凋亡，但其引起的K562和K562／ADM细胞凋亡率与依托泊苷无明显差异；GP-7可引起K562和K562／ADM细胞典型的凋亡形态学变化和DNA凋亡性降解，但GP-7引起的K562／ADM细胞DNA凋亡性降解弱于K562细胞；128及256μmol·L-1GP-7或依托泊苷处理K562／ADM和K562细胞48h，GP-7诱导DNA凋亡性降解的作用强于依托泊苷，但32和64μmol·L-1时作用则相反。结论：GP-7可通过抑制增殖及诱导凋亡起到抗K562和多药耐药K562／ADM细胞的作用。GP-7抗K562和K562／ADM细胞的作用优于依托泊苷。