咪唑并四嗪类化合物DNA损伤机制研究

咪唑并四嗪类化合物DNA损伤机制研究

2020-12-29234 views

论文摘要研究背景及目的:替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)是一种口服安全有效的咪唑并四嗪类抗肿瘤药物,易透过血脑屏障,已作为一线抗脑癌化疗药物用于临床。TMZ主要烷化DNA鸟嘌呤6位形成06-甲基鸟嘌呤(06-MEG)而发挥细胞毒作用;但癌细胞中广泛存在06-烷基鸟嘌-DNA-烷基转移酶(06-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT),其能不可...

麦胚抗氧化肽RVF对SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及其机理研究

麦胚抗氧化肽RVF对SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及其机理研究

2020-12-29489 views

论文摘要氧化应激是引起衰老和神经退行性疾病的主因。正常条件下,人体内拥有一套完整的抗氧化系统以维持自由基的动态平衡,一旦自由基产生过多或由于功能障碍导致抗氧化防御系统清除能力不足时,过剩的氧自由基将参与生物大分子的氧化并引起机体的氧化损伤。若及时补充外源性抗氧化剂,可加速体内自由基的清除、抑制机体的氧化损伤。目前已有报道证实麦胚多肽在体内外具有一定的抗氧化能力,但研究多局限于体外发光法检测或传统的...

Bruton酪氨酸激酶抑制剂PCI-32765对侵袭性B细胞淋巴瘤的作用及相关机制研究

Bruton酪氨酸激酶抑制剂PCI-32765对侵袭性B细胞淋巴瘤的作用及相关机制研究

2020-12-29553 views

论文摘要背景和目的:随着医学事业的迅速发展,针对侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗已经取得从传统化疗到目前分子靶向治疗的巨大进步。近年在临床前研究及临床试验中发现,Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂PCI-32765可选择性、不可逆性的与B细胞抗原受体的必要组成部分BTK结合并抑制其活性,从而进一步阻断Ras/MAPK信号通路传导,引起恶性B细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和黏附。目前,PCI-32765只在...

细胞凋亡可视化工具的开发研究

细胞凋亡可视化工具的开发研究

2020-12-29685 views

论文摘要细胞凋亡是有关细胞死亡的一种模式,是生物界重要的生命现象之一,而凋亡失衡会导致多种疾病的发生。过度凋亡导致萎缩,凋亡抑制则会导致细胞增殖失控,如癌症。显然,凋亡调控成为凋亡相关疾病的潜在治疗方法。便捷的凋亡监测手段为凋亡相关研究,特别是调控凋亡相关药物筛选方面提供有力支持。细胞质中的Caspase蛋白水解酶,如Caspase-3、caspase-7在调节细胞凋亡过程中起重要作用,因此,针对...

SIRT1对胃癌恶性生物学行为的影响及作用机制研究

SIRT1对胃癌恶性生物学行为的影响及作用机制研究

2020-12-29599 views

论文摘要胃癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤,严重危害人类的健康。全球每年有90万的新发病例,我国每年有40万的新发病例。胃癌是我国发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一,与世界各国比较,我国胃癌男、女性调整死亡率居世界之首。外科手术是胃癌治疗的主要方法,随着化疗、放疗、免疫治疗的进步,以及以手术为主的多学科MDT的综合治疗的发展,胃癌的治疗取得了一定的进步,但并没有从根本上改变胃癌高死亡率的现状,其总体...

iASPP调控头颈鳞癌生长增殖、侵袭及化疗敏感性的实验研究

iASPP调控头颈鳞癌生长增殖、侵袭及化疗敏感性的实验研究

2020-12-29140 views

论文摘要全球每年大约有50多万头颈鳞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)的新发患者,而每年全球因头颈鳞癌而死亡的患者达20万左右。目前,头颈鳞癌的治疗方式主要以手术治疗为主,放疗、化疗及分子靶向治疗等其他治疗方式为辅。尽管各种治疗手段都在不断的更新和进步,但是头颈鳞癌患者的五年生存率并没有因此而得到显著的提高,依然严重危害着人类的健康和生命...

DTPP-光动力法制备小鼠肺癌疫苗及其成分的比较蛋白质组学研究

DTPP-光动力法制备小鼠肺癌疫苗及其成分的比较蛋白质组学研究

2020-12-29231 views

论文摘要光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)是一种治疗恶性肿瘤和某些良性增生性疾病的新方法。PDT在对肿瘤细胞产生直接的杀伤作用同时,还可以增强宿主的抗肿瘤免疫反应。目前已有研究建立了光动力疗法制备肿瘤疫苗的方法,但对于光动力疗法制备肺癌疫苗的研究并不多见。本研究以鼠肺癌细胞LA795为研究模型,探讨利用DTPP-PDT制备肺癌疫苗的抗瘤效应,为肺癌的免疫治疗提供一种新...

Rap1GAP对急性髓系白血病细胞生物学特性的影响及作用机理的研究

Rap1GAP对急性髓系白血病细胞生物学特性的影响及作用机理的研究

2020-12-29950 views

论文摘要目的和意义Rap1GAP属于GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins, GAPs)家族,在Rap1这种小G蛋白GTP-GDP循环中起到重要作用。鸟苷酸交换蛋白(Guanine nucleotideexchange factors, GEPs)使Rap1由结合GDP的非活性状态转化为结合GTP的活性状态,而Rap1GTP的内在水解酶活性很低,需要GAPs加速GT...

树胶脂毒素对人膀胱癌RT4细胞抑制作用的体外研究

树胶脂毒素对人膀胱癌RT4细胞抑制作用的体外研究

2020-12-29782 views

论文摘要摘要:膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,组织学类型主要为膀胱尿路上皮癌(urothelial cell carcinoma, UCC),又称移形细胞癌(transitional cell carcinoma, TCC)。大多数(70%-80%)膀胱癌病例为为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC),手术治疗是目前NMEBC的...

天然化合物维康醇活化ROS-Bax依赖途径诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究

天然化合物维康醇活化ROS-Bax依赖途径诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究

2020-12-29845 views

论文摘要目的尽管医学技术飞速发展,激素抵抗型前列腺癌(CRPC)的治疗仍然是临床治疗上面临的一大难题。CRPC的临床治疗目前可供选择的方法有限。虽然现有的化疗药物存在许多不足之处,但是化疗仍然是CRPC的一线治疗方法。目前急需开发新的CRPC化疗药物。在本研究中,我们将从体内实验、体外实验两方面对天然化合物维康醇的抗前列腺癌作用进行评估,并在此基础上,运用具有CRPC特性的前列腺癌细胞系模拟CRP...

5-杂氮-2’-脱氧胞苷干预在腹腔注射香烟提取物所致小鼠肺气肿模型中的作用及机制

5-杂氮-2’-脱氧胞苷干预在腹腔注射香烟提取物所致小鼠肺气肿模型中的作用及机制

2020-12-29760 views

论文摘要第一部分5-杂氮-2’-脱氧胞苷干预在香烟提取物腹腔注射所致小鼠肺气肿模型中的作用目的:探讨5-杂氮-2’-脱氧胞苷(AZA)干预对香烟提取物(CSE)腹腔注射所致小鼠肺气肿模型肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞分类、肺气肿程度及肺泡间隔细胞凋亡的影响。方法:将40只BALB/C近交系雄性小鼠,按随机数字表法分为对照组、AZA组、CSE组、CSE+AZA干预组,每组各10只。CSE...

Enalapril联合人脐血间充质干细胞治疗AMI的作用及机制研究

Enalapril联合人脐血间充质干细胞治疗AMI的作用及机制研究

2020-12-29555 views

论文摘要第一部分:Enalapril对H202诱导的人脐血间充质干细胞凋亡的作用及机制研究研究目的急性心肌梗死发生后,梗死心肌局部恶劣的微环境,如缺血缺氧、炎症反应、氧化应激等,不利于移植后干细胞的生存,导致绝大部分移植后的干细胞凋亡或坏死。脐血间充质干细胞移植是目前干细胞移植治疗急性心肌梗死领域的新探索。如何减少移植后脐血间充质干细胞的凋亡是保证其移植疗效的关键。本研究在体外以H202刺激模拟急...

慢病毒介导靶向沉默诱骗受体3(DcR3)在胰腺癌中诱导凋亡的实验研究

慢病毒介导靶向沉默诱骗受体3(DcR3)在胰腺癌中诱导凋亡的实验研究

2020-12-29719 views

论文摘要第一部分DcR3在胰腺癌中的扩增、表达及临床意义目的研究胰腺癌中DcR3的基因扩增、表达与临床病理因素、预后生存的相关性。方法分别应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)和TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测50例胰腺癌组织中DcR3基因扩增和表达情况以及凋亡细胞的分布,分析其相关性及与临床病理因素之间的关系。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测...

新城疫病毒血凝素—神经氨酸酶基因作为分子佐剂的抗肿瘤作用研究

新城疫病毒血凝素—神经氨酸酶基因作为分子佐剂的抗肿瘤作用研究

2020-12-29181 views

论文摘要尽管许多肿瘤的基因治疗策略旨在以消灭肿瘤细胞为最终目标,抑制肿瘤生长,并赋予较长生存时间,增强抗肿瘤免疫反应并诱导长期免疫监视同样重要。先天免疫应答不仅在适应性免疫应答的诱导中起着重要的作用,且具有抗癌活性。因此,通过激发先天免疫系统的新的治疗策略,在提高抗肿瘤活性方面或许具有一定的积极作用。分子佐剂是一种可以协同刺激适应性和先天免疫反应的分子。此外,这些佐剂不仅可以激活NK细胞,而且可以...

1、RANKL介导Ghrelin抑制血管平滑肌细胞成骨样分化的机制研究 2、Ghrelin抑制成骨细胞MC3T3-E1凋亡的作用机制研究

1、RANKL介导Ghrelin抑制血管平滑肌细胞成骨样分化的机制研究 2、Ghrelin抑制成骨细胞MC3T3-E1凋亡的作用机制研究

2020-12-29258 views

论文摘要第一部分RANKL介导Ghrelin抑制血管平滑肌细胞成骨样分化的机制研究第一章Ghrelin下调RANKL在小鼠血管平滑肌细胞的表达目的:观察核因子-KB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κ B ligand, RANKL)在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)成骨样分化过...

小白菊内酯及顺铂对人结肠癌SW620细胞增殖、凋亡影响的研究

小白菊内酯及顺铂对人结肠癌SW620细胞增殖、凋亡影响的研究

2020-12-29297 views

论文摘要研究背景结肠癌是人体最常见的恶性肿瘤之一,占胃肠道肿瘤的第2位。在欧美及中国都有很高的发病率,全球结肠癌每年新发病例超过100万例。中国结肠癌发病率由上世纪70年代初的12/10万增长到目前的56/10万,升速约为每年4.2%,远超2%的国际水平。目前,针对该病的治疗主要是采用手术、化疗为主的多种治疗手段结合的综合治疗。对早期结肠癌的治疗效果相对较好,Ⅰ~Ⅱ期结肠癌患者5年生存率可以达到7...

抑制自噬对骨髓瘤细胞药物干预敏感性及DEPTOR在调节自噬和凋亡中作用的实验研究

抑制自噬对骨髓瘤细胞药物干预敏感性及DEPTOR在调节自噬和凋亡中作用的实验研究

2020-12-29397 views

论文摘要DEPTOR是和mTOR相互作用的蛋白其起着抑制mTOR复合物1(mTORC1)、活化mTOR复合物2(mTORC2)的作用。研究显示在大多数肿瘤上DEPTOR的表达水平呈低表达,但同时发现在骨髓瘤细胞系如人骨髓瘤细胞株RPMI-8226中为高表达,并且DEPTOR具有调节磷脂酰肌醇3-激酶PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路的作用。而PI3K/Akt的活性状态对骨髓瘤细胞的生存是重要的...

MDSC在骨髓增生异常综合征中免疫抑制作用的研究

MDSC在骨髓增生异常综合征中免疫抑制作用的研究

2020-12-29369 views

论文摘要目的通过研究骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes, MDS)患者外周血/骨髓的髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSC)数目、功能变化,以及对MDS患者CD8+T细胞的影响,证实MDSC在MDS患者中数量增高,功能增强,并与疾病恶性程度相关,在体外实验中显示对MDS患者CD8+T细胞具有抑制作用。提示MD...

氢气对脓毒症的保护效应及机制研究

氢气对脓毒症的保护效应及机制研究

2020-12-29444 views

论文摘要脓毒症(sepsis)是一种由感染因素诱发的、以全身炎症反应为主的综合征,是危重病患者的主要死因之一[1,2]。目前尚无对其有效的防治措施!大量研究表明炎症反应和氧化应激在脓毒症的发病过程中具有重要作用。2007年有日本学者在《Nature Medicine》报道了低浓度氢气(<4%)的选择性抗氧化作用及其对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。此外,近年来越来越多的学者认为氢气可做为一...

索拉菲尼诱导肝星状细胞程序性细胞死亡的作用及其机制研究

索拉菲尼诱导肝星状细胞程序性细胞死亡的作用及其机制研究

2020-12-29962 views

论文摘要肝纤维化(liver fibrosis)是一种损伤-愈合反应,其主要特点是慢性肝损伤后的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积。ECM主要来源于活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC),它在纤维化致病过程中起关键性作用,因此,对其深入研究为抗纤维化治疗提供了潜在、重要的理论基础,诱导HSC死亡可能成为有效的抗肝纤维化策略。理想的...

血管平滑肌细胞与内皮细胞相互交流的力学生物学机制

血管平滑肌细胞与内皮细胞相互交流的力学生物学机制

2020-12-29630 views

论文摘要血管重建(remodeling)是心血管疾病共同的发病基础和基本的病理过程,力学因素在其中起重要调控作用。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)与血管内皮细胞(endothelialcells,ECs)在结构上相邻,功能上有密切联系,它们之间的相互交流(cross-talk)在血管生理功能的维持和血管重建中均扮演着重要的角色。然而,在力学因素...

miR-29b在慢性粒细胞白血病细胞增殖及凋亡中的作用及其机制研究

miR-29b在慢性粒细胞白血病细胞增殖及凋亡中的作用及其机制研究

2020-12-29881 views

论文摘要第一部分miR-29b在慢性粒细胞白血病中的表达及临床意义慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia, CML)是一类起源于造血干细胞的疾病,该病的特征是9号染色体和22号染色体易位形成的bcr/abl融合基因,该基因编码的融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性。Imatinib作为第一代BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂在CML的治疗中已经取得了很大的成功,该小...

雷公藤红素诱导人类风湿关节炎纤维样滑膜细胞凋亡、周期阻滞和DNA损伤作用机制的研究

雷公藤红素诱导人类风湿关节炎纤维样滑膜细胞凋亡、周期阻滞和DNA损伤作用机制的研究

2020-12-29107 views

论文摘要目的从细胞分子水平,研究雷公藤红素诱导人类风湿关节炎纤维样滑膜细胞(FLS) DNA损伤、周期阻滞和凋亡作用机制,并探讨三者之间的关系,为雷公藤治疗类风湿关节炎提供实验基础和理论依据。方法1.雷公藤红素诱导FLS凋亡的作用及其机制研究雷公藤红素处理FLS24h后,MTT和LDH实验分别检测药物对FLS存活率和细胞毒性的影响;光学倒置显微镜观察细胞形态学的改变;DAPI染色观察细胞凋亡的发生...

妊娠后期宫内生长限制对蒙古绵羊胎儿肝脏细胞凋亡及信号转导途径的影响

妊娠后期宫内生长限制对蒙古绵羊胎儿肝脏细胞凋亡及信号转导途径的影响

2020-12-29951 views

论文摘要本文系统研究了妊娠后期宫内生长限制对蒙古绵羊胎儿肝脏细胞凋亡及信号转导途径的影响,旨在为我国北方地区抗灾保畜和妊娠母羊的实际生产管理提供理论基础,为临床医学的应用提供一定的参考依据。选择健康的蒙古绵羊(经同期发情受孕)35只,平均体重为52.38±2.03kg。妊娠90d时,选择6只与总体平均体重接近的母羊进行屠宰,其余按体重随机分配到3个营养水平处理组:0.175MJME·kgw-0.7...

自噬在肺缺血再灌注损伤中的作用及其机制研究

自噬在肺缺血再灌注损伤中的作用及其机制研究

2020-12-29266 views

论文摘要背景:肺缺血再灌注损伤是肺移植、袖式肺叶手术、心脏外科手术、心肺复苏后综合征等疾病中常见的引起不良后果的病理生理过程。以肺移植为例,有研究证实,急慢性肺移植排斥反应的发生均与肺移植术后早期肺缺血再灌注损伤的程度有关。已有的研究表明,肺缺血再灌注损伤主要表现为肺间质水肿、炎症细胞浸润、呼吸膜断裂和气体交换障碍。然而,肺缺血再灌注损伤发生发展的整体机制仍未被全面了解。自噬是真核生物进化高度保守...

纤丝状Aβ1-42与Aβ1-42寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型大鼠行为学、海马超微结构变化、炎症因子表达及海风藤的干预研究

纤丝状Aβ1-42与Aβ1-42寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型大鼠行为学、海马超微结构变化、炎症因子表达及海风藤的干预研究

2020-12-29180 views

论文摘要研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是中枢神经系统最常见的变性疾病,其典型的临床表现为进行性加重的记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。主要的病理改变为神经纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)、老年斑形成(senileplaque, SP)和神经元缺失。AD的发病机制复杂,病因至今不清,自20世纪80年代以来形成了各种假说,...

中药活性成分姜黄素和川芎嗪作用于肝星状细胞的抗肝纤维化机理研究

中药活性成分姜黄素和川芎嗪作用于肝星状细胞的抗肝纤维化机理研究

2020-12-29247 views

论文摘要肝纤维化作为所有慢性肝病发展的共同病理过程,对其有效防治仍是困扰世界医学界的重大难题。肝星状细胞(HSC)的活化并大量分泌细胞外基质(ECM)是肝纤维化发病的核心环节。抑制HSC活化并清除活化型HSC可以逆转肝纤维化。新近的基础与临床研究还证实,肝纤维化时发生病理性血管生成与肝窦重构,对肝纤维化的病理进程及治疗预后有重大影响。抑制肝纤维化病理性血管生成极有可能成为防治肝纤维化的全新策略。目...

扶正抑瘤颗粒对消化道肿瘤围化疗期免疫调节的基础与临床研究

扶正抑瘤颗粒对消化道肿瘤围化疗期免疫调节的基础与临床研究

2020-12-29790 views

论文摘要目的:在临床应用及计算机分子对接模拟基础上推断FYG具有免疫调节功效,首先利用动物模型确认了FYG的免疫调节作用,继而在细胞水平进行了部分作用机制的探讨;回归临床评估扶正抑瘤颗粒(Fuzheng Yiliu Granules, FYG)影响消化道肿瘤患者围化疗期免疫调节及生活质量的临床疗效。方法:1.建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,然后随机分配到对照组(Vehicle,灌胃生理盐水...

USP22和SIRT1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其作用

USP22和SIRT1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其作用

2020-12-28824 views

论文摘要第一部分:USP22和SIRT1蛋白在肾透明细胞癌中的表达以及临床意义背景和目的:肾透明细胞癌为多基因异常相关肿瘤。USP22是近年来发现的肿瘤干细胞新标记蛋白,而且可能与肿瘤相关蛋白SIRT1具有相互作用,因此,我们研究肾透明细胞癌中USP22和SIRT1蛋白的表达情况以及它们与临床病理之间的联系,评判USP22和SIRT1在肾透明细胞癌发生发展中的作用。方法:基因表达网站上分析USP2...

SIRT1在创伤性脑损伤后的功能及机制研究

SIRT1在创伤性脑损伤后的功能及机制研究

2020-12-281010 views

论文摘要研究背景创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是一种常见的中枢神经系统损伤性疾病,具有极高的致死率及致残率,已经引起国际卫生组织的广泛关注。研究发现,引起创伤性脑损伤的主要机制包括谷氨酸兴奋性毒性、DNA损伤、氧化应激的产生以及促凋亡因子的调节等等。目前临床上对于TBI治疗有效的神经保护性药物很少,主要原因是对TBI后分子代谢及调控的机制还不十分透彻,常常影...