几种抗凝血药物与人血清白蛋白的相互作用

论文摘要

目前脑血管病已成为我国人口的第一位致残和死亡原因,且发病率有逐年增多的趋势,其中以动脉粥样硬化为基础的缺血性脑血管病发病率正在增长,故对具有抗凝血药物的研究早已是药物学家研究的重点。而血清白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白,它能与许多内源性和外源性物质广泛结合,药物分子进入体内后总要通过血浆的贮存和运输,到达受体部位发生药理作用,同时血清白蛋白也是血栓形成的成分之一。因此,研究药物与血清白蛋白的作用具有重要的意义。本论文利用荧光光谱法,紫外吸收光谱法,圆二色谱法等方法,探讨了几种具有抗凝血性能的药物与人血清白蛋白的相互作用,希望能提供一些对合成抗凝血效果好、毒性低、水溶性好的药物有参考意义。本论文由四部分组成:第一部分,简要介绍了人血清白蛋白的组成、结构特点、生理功能和其光谱学性质,并且对小分子物质与白蛋白相互作用的研究方法做了一些简单介绍,其中,对本文所使用的荧光光谱法进行了比较详细的介绍。第二部分,应用荧光光谱法和圆二色谱法研究了华发灵钠与人血清白蛋白的相互作用。观察到其对人血清白蛋白荧光产生猝灭现象,猝灭方式为静态猝灭。计算了结合常数和结合位点数。并且发现华发灵钠的存在明显改变人血清白蛋白的构象。第三部分,采用光谱法研究了具抗凝血作用的过渡金属华法灵二元配合物与人血清白蛋白的相互作用,观察到铁、铜和钴二元配合物使人血清白蛋白荧光产生猝灭现象,猝灭方式为静态猝灭,并计算了配合物与人血清白蛋白的结合常数和结合位点数。根据不同温度下的热力学函数,确定了配合物与人血清白蛋白的作用力类型。发现配合物的存在明显改变人血清白蛋白的构象,并讨论了配合物使人血清白蛋白构象发生变化的可能原因。第四部分,采用荧光光谱法,紫外光谱法及圆二色谱法研究了具抗凝血作用的水杨酸与人血清白蛋白的相互作用,结果表明:水杨酸对人血清白蛋白荧光产生猝灭现象,猝灭方式为静态猝灭。通过同步荧光法和圆二色谱法发现水杨酸的存在明显改变人血清白蛋白的构象。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 血清白蛋白简介
• 1.1.1 蛋白质的空间结构
• 1.1.2 人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）
• 1.1.2.1 人血清白蛋白的结构
• 1.1.2.2 人血清白蛋白的生物学功能
• 1.1.2.3 人血清白蛋白的光谱学特征
• 1.2 小分子物质与蛋白质相互作用的研究方法
• 1.2.1 紫外吸收光谱法（UV absorption spectroscopy）
• 1.2.2 圆二色谱法（Circular dichroism，CD）
• 1.2.3 核磁共振波谱法（Nuclear magnetic resonance，NMR）
• 1.2.4 红外光谱法（Infrared spectroscopy，IR）
• 1.2.5 电化学分析法（Electrochemical analysis）
• 1.2.6 色谱分析（Chromatography）
• 1.3 荧光光谱法在研究小分子物质与蛋白质结合反应中的应用
• 1.3.1 结合部位的确定
• 1.3.2 结合距离的确定
• 1.3.3 荧光猝灭机理的确定
• 1.3.4 结合常数与结合位点数的测定
• 1.3.5 作用力类型的确定
• 1.3.6 小分子对血清白蛋白构象的影响
• 1.4 本论文研究内容及其意义
• 参考文献
• 第二章 华法灵钠与人血清白蛋白的相互作用研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 荧光光谱
• 2.3.2 荧光猝灭方式
• 2.3.3 用静态猝灭法分析华发灵钠与HSA 的相互作用
• 2.3.4 华法灵钠与HSA 之间的作用力类型
• 2.3.5 同步荧光光谱
• 2.3.6 紫外光谱
• 2.3.7 HSA 的构象变化
• 2.4 结论
• 参考文献
• 第三章 华法灵过渡金属配合物与人血清白蛋白相互作用研究
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 荧光光谱
• 3.3.2 荧光猝灭方式
• 3.3.3 用静态猝灭法分析配合物与 HSA 的相互作用
• 3.3.4 二元配合物与 HSA 之间的作用力类型
• 3.3.5 同步荧光光谱
• 3.3.6 紫外光谱
• 3.4 结论
• 参考文献
• 第四章 水杨酸与人血清白蛋白的相互作用研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2 实验方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 荧光光谱
• 4.3.2 荧光猝灭机理、荧光猝灭速率常数
• 4.3.3 结合常数及结合位点数
• 4.3.4 热力学参数和作用力类型
• 4.3.5 同步荧光光谱
• 4.3.6 紫外光谱
• 4.3.7 HSA 的构象变化
• 4.4 结论
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间发表的论文