论文摘要
目前人类由心血管疾病引起的死亡率在逐年下降，但由充血性心力衰竭（CHF）引起的死亡率却还在上升。据纽约心脏病学会统计，严重的心力衰竭病人年死亡率高达50％。目前，心力衰竭的治疗方法已倍受专家和学者的关注。为了寻找正性肌力作用更强、毒副作用较小的治疗CHF药物，我课题组开展了三唑并二氢喹啉衍生物的合成及正性肌力活性研究已有多年，1999年朴虎日等根据电子等排原理设计合成了取代哌嗪乙酰胺基喹啉酮衍生物20个，并从中筛选出了活性较好的化合物，如PHR960012、PHR96003等。根据新药设计中的“电子等排体原理”，作者设想了对PHR960012进行结构修饰，即将喹啉环换成噁嗪酮环，同时改变支链苯环上的取代基，这样就有可能产生更强效的正性肌力作用，这对于寻找新药和探索构效关系有了一定的意义。本文综合分析了有关二氢喹啉酮类化合物与正性肌力活性的文献报道，以2-氨基-5-硝基苯酚为起始原料，经环和反应，氢化还原反应，缩合反应，烃化反应得到了18个目标化合物。其结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、红外得以确证。通过对17化合物进行兔离体心脏实验，研究其正性肌力作用，并且其中PHRL0709，PHRL0711，PHRL0712显示了较好的生物活性