白藜芦醇在大鼠体内的药代动力学及其对CYP1A1酶活性的影响

论文摘要

目的：①建立检测大鼠血浆中白藜芦醇的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法；②利用该法进行白藜芦醇在大鼠体内的药代动力学研究；③探针药物法评价白藜芦醇对大鼠肺和肝脏CYP1A1酶活性的影响。方法：①以柚皮素为内标，HypersilGOLD C18为分析柱，甲醇：水（70:30）为流动相，流速0.3ml/min，柱温30℃；采用ESI离子源，负离子扫描，多级反应监测（MRM）模式，选择监测的离子对分别为m/z227.1→143.1（白藜芦醇）和m/z271.1→151.1（内标）。大鼠血浆样品经乙醚萃取后，氮气吹干上层有机相，残留物用流动相溶解，取上清液进样分析。②SD雄性大鼠灌胃给予100mg/kg白藜芦醇，于给药前（0h）及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12h眼眶后静脉丛采血并分离血浆，测定血浆中白藜芦醇的浓度，DAS软件计算药代动力学参数。③钙沉淀法制备大鼠肺和肝微粒体，7-乙氧基试卤灵作为CYP1A1的特异性探针底物，测定不同浓度的白藜芦醇对微粒体CYP1A1酶活性的影响，计算其IC50值。结果：①大鼠血浆中白藜芦醇在25000μg/L浓度范围内线性良好，典型标准曲线为y=0.00362x+0.01986，R2=0.9996，最低定量限为2μg/L，日内、日间精密度，准确度和基质效应均在误差允许范围内，稳定性良好，提取回收率大于80%。②白藜芦醇在大鼠体内吸收快，达峰时间Tmax为0.236±0.034h，药物峰浓度Cmax为1064.996±178.272μg/L，半衰期t1/2为2.839±1.827h。③白藜芦醇对大鼠肺和肝脏CYP1A1的IC50值分别为10.10μmol/L和28.26μmol/L。结论：①本文建立的LC-MS/MS方法特异性好、灵敏度高且样品预处理简便，能有效地用于白藜芦醇在大鼠体内的药代动力学研究。②白藜芦醇在大鼠体内达峰快、血药浓度相对较低、半衰期较短。③白藜芦醇能显著抑制大鼠肺和肝脏CYP1A1酶活性，该作用可能与白藜芦醇的抗肿瘤机制有关。

论文目录

• 全文缩略词
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 大鼠血浆中白藜芦醇 LC-MS/MS 检测方法的建立
• 1 材料和仪器
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第二部分 白藜芦醇在大鼠体内的药代动力学研究
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第三部分 白藜芦醇对大鼠肺及肝脏 CYP1A1 酶活性的影响
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 发表论文及参加会议情况
• 致谢