论文摘要
目的:多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是血液系统比较常见的恶性肿瘤。但是到目前为止,无论是常规化疗还是大剂量化疗,MM仍然不可治愈。为克服对化疗的抵抗并改善疗效,已经或正在研制新的治疗策略。其中包括针对经典靶位点如DNA或细胞骨架、靶向调节细胞增殖与生存的分子途径等方面。近年来沙利度胺被应用于MM的治疗中,并取得了巨大成功。但其治疗机制仍不清楚。沙利度胺用量大,不良反应重,多数病人无法耐受,阻碍了它的广泛应用。新的研究认为Notch信号是血液恶性肿瘤及实体瘤潜在的治疗靶点。我们将从探讨沙利度胺是否通过Notch信号传导途径对骨髓瘤细胞发生作用为着手点,为其治疗MM的机制及基因治疗和新药的研究作一实验基础。 材料方法:1、人骨髓瘤U266细胞、人成纤维细胞系（human bone marrow fibroblastoid stromal cell line,HFCL）细胞的培养及生长特性:试验分为四组:A:U266细胞组;B:U266细胞+S-Thd组;C:U266细胞+HFCL组;D:U266细胞+HFCL+S-Thd组。HFCL细胞70-80%融合时,给予60C。照射25Gy。B、D两组各孔分别加入2.5ulS-Thd原液,即S-Thd的终浓度为100ug/ml。A、C两组各孔分别加入2.5ulDMSO作为对照。培养24、48、72小时后,各组U266细胞分别经台盼兰染色后绘制生长曲线。2、S-Thd诱导U266细胞凋亡:A、B、C、D组U266细胞经72小时培养后通过吉姆萨染色、TUNEL法及检测DNA Ladder的方法检测是否发生凋亡。3、S-Thd改变U266细胞Notch基因的表达水平:Notch基因的激活间接表现为Hes-1基因的过度表达。通过竞争RT-PCR半定量的方法,检测A、B、C、D组U266细胞经72小时培养后Hes-1基因的表达变化。 结果:1.各组U266细胞的生长具有时间依赖性（P<0.001）;但在试验24小时内,各组U266细胞的生长情况并没有显著的差异（P>0.1）;试验24小时后,U266细胞的生长受到S-Thd、HFCL的抑制（与A组相比,B、C、D组的U266细胞数降低,P<0.001）;S-Thd和HFCL对U266细胞的抑制作用无差异（B组与C组相比,P>0.05）。2.吉姆萨染色法可见在加S-Thd的两个试验组中部分U266细胞皱缩、胞质和染色质浓缩、核染色质呈新月状的典型的凋亡细胞形态;TUNEL
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