芪丹颗粒剂对博莱霉素致大鼠肺损伤时FasL、caspase-3表达的影响

芪丹颗粒剂对博莱霉素致大鼠肺损伤时FasL、caspase-3表达的影响

论文摘要

目的:肺纤维化是间质性肺疾病的一种常见形式。凋亡和纤维形成在肺纤维化的形成及进展中发挥着至关重要的作用。肺泡上皮细胞凋亡被认为是肺纤维化形成中的一个重要事件。Fas/Fas ligand(FasL)途径是细胞凋亡的一种重要的信号转导途径,半胱天冬蛋白酶(Cysteine aspartatespecific proteinase,Caspases)是其执行器,其中caspase-3最关键。芪丹颗粒剂已经前期临床及动物实验证明对肺纤维化有效。本研究对博莱霉素(Bleomycin,BLM)A5诱导的肺纤维化大鼠应用芪丹颗粒剂或氢化可的松琥珀酸钠(氢可)干预,观察对博莱霉素A5诱导的肺纤维化大鼠病变严重程度及FasL、caspase-3表达的影响,以探讨其可能的作用机制。 方法:160只健康雄性清洁级Sprague-Dawley(sD)大鼠,体重(197±10)克,随机分成6组(18亚组)。7、14、28、42d正常对照组(对照组)各5只,模型组各10只,芪丹颗粒剂(芪丹)Ⅰ组7、14、28d各10只,芪丹Ⅱ组28、42d各10只,氢化可的松琥珀酸钠(氢可)Ⅰ组7、14、28d各10只,氢可Ⅱ组28、42d各10只。对照组气管内和灌胃均用生理盐水,余SD大鼠气管内灌注博莱霉素A5诱导肺纤维化,次日开始,模型组、芪丹颗粒剂Ⅰ组每日灌胃给药,分别给予生理盐水、芪丹颗粒剂(3125mg/kg用生理盐水溶解,每只大鼠1.2~2.5mL),氢可Ⅰ组每日腹腔注射氢可25mg/kg。芪丹颗粒剂Ⅱ组及氢可Ⅱ组于造模后第15天开始用药,用药分别同芪丹颗粒剂Ⅰ组及氢可Ⅰ组。分别在第7、14、28、42d处死。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎及纤维化程度,

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