论文摘要
喜树碱及其衍生物是最重要的一类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,对多种肿瘤细胞株在体内外均显示了很强的活性,已有3个药物先后上市。近年来喜树碱研究的一个杰出的成果就是E环由β-羟基七元内酯环取代喜树碱的α-羟基六元内酯环得到的高喜树碱。高喜树碱不仅活性远优于喜树碱,而且显著改善了喜树碱的缺点。在国家自然科学基金（No.30371689）和上海市科技攻关重点项目（064319009）的资助下,以我们课题组设计的一条收率高、易衍生化、成本低的全合成路线为基础,设计合成了10位氨基酸酯和磷酸酯两类22个具有自主知识产权的高喜树碱类化合物。我们选择了国内常见的三种肿瘤细胞株将所有合成的化合物进行了体外细胞毒活性测试,体外细胞毒活性测试结果显示11个化合物高于或相当于依立替康。
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