新型手性双膦配体的合成及其在官能化酮的不对称催化氢化中的应用

论文摘要

在本论文工作中,我们合成联芳基C2轴手性双齿膦配体-SunPhos系列配体。将此类配体应用于各类官能化酮的不对称氢化中,取得了很高的对映选择性和催化效率。主要工作内容包括:1.通过对反应条件的优化,成功实现了L1百克级的制备。确定通过联芳基磷酸酯为通用中间体来合成带有不同取代基团的膦配体,依次采用NiCl2催化的Arbuzov反应,LDA定位锂化,FeCl3氧化偶联,SOCl2氯化,与芳基格氏试剂反应,（-）-DBTA或者（-）-DTTA拆分,HSiCl3还原后,合成了SunPhos系列手性双齿膦配体。通过配体的膦氧化物与（-）-DBTA或者（-）-DTTA形成的单晶,通过X射线衍射图,确定了配体的绝对构型。2.以芳基α-酮酸酯为底物进行催化不对称氢化反应,经过配体、添加剂、温度、Ru络合物物种以及反应浓度的筛选,最终选定了[Ru（benzene）（L1）Cl]Cl为催化剂,以CeCl3·7H2O作为添加剂的优化的催化不对称氢化反应的条件。在氢化反应中加入Lewis酸CeCl3·7H2O可以提高催化剂的稳定性、催化效率和反应的对映选择性（ee最高达98.3%）,尤其是对与带有邻位取代基的芳基α-酮酸酯的催化不对称氢化有独特的优越性。通过对实验结果的分析,我们提出了CeCl3·7H2O、催化剂和底物相互作用的反应中间体假说。我们还尝试了手性扁桃酸乙酯的40克规模的还原反应（TON:10,000,ee:93.6 %,水解后得到扁桃酸简单重结晶后,ee:>99 %,重结晶收率:85%）。3.以β-酮基砜为底物进行催化不对称氢化反应,通过对配体、添加剂的筛选,最终选定了以[Ru（benzene）（L3）Cl]Cl催化剂,以碘作为添加剂不对称氢化反应的条件。通过催化不对称氢化反应,可以得到高光学纯度的β-羟基砜（ee最高达99.4%）。进一步研究发现在氢化过程中是现场生成的无水碘化氢是提高反应的对映选择性的关键。4.使用廉价易得的反应原料,发展了一个普利类药物关键中间体不对称合成的有效方法。对于4-芳基-2-羰基-3-丁烯酸乙酯的催化不对称氢化,以[NH2Me2]+[{RuCl[L1]}2（μ-Cl3）]为催化剂,加入6倍当量于催化剂的1 N盐酸为添加剂,以高的ee值得到了4-芳基-2-羟基-3-丁酸乙酯（ee: 93.7-95.7%）,对于反应历程的研究发现在氢化的过程中羰基优先被氢化,然后碳碳双键被进一步氢化得到最后的产物。经过水解、重结晶、酯化后可以得到ee值大于99%的4-苯基-2-羟基-3-丁酸。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 手性的意义及重要性
• 1.2 获得手性化合物的手段
• 1.3 不对称催化氢化的进展与面临的挑战
• 1.4 不对称氢化与手性膦配体
• 1.5 本文的立题
• 1.6 参考文献
• 第二章 手性双膦配体的合成
• 2.1 引言
• 2.2 SunPhos 合成
• 2.3 SunPhos 系列配体的合成
• 2.4 SEGPhos 系列配体的合成
• 2.5 本章小结
• 2.6 参考文献
• 第三章 芳基α-酮酸酯的不对称催化氢化
• 3.1 引言
• 3.2 芳基α-酮酸酯的不对称催化氢化条件的优化
• 3.3 芳基α-酮酸酯的不对称催化氢化
• 3·7H₂O 作用机理研究'>3.4 添加剂CeCl₃·7H₂O 作用机理研究
• 3.5 本章小结
• 3.6 参考文献
• 第四章 β-酮基砜的不对称催化氢化
• 4.1 引言
• 4.2 β-酮基砜的不对称催化氢化条件的优化
• 4.3 β-酮基砜的不对称催化氢化
• 2 作用机理研究'>4.4 添加剂I₂作用机理研究
• 4.5 本章小节
• 4.6 参考文献
• 第五章 4-芳基-2-羰基-3-丁烯酸乙酯的不对称氢化
• 5.1 引言
• 5.2 4-芳基-2-羰基-3-丁烯酸乙酯的不对称氢化条件的优化
• 5.3 4-芳基-2-羰基-3-丁烯酸乙酯的不对称氢化
• 5.4 本章小节
• 5.5 参考文献
• 第六章 实验部分
• 6.1 实验通则
• 6.2 配体和金属络合物的合成
• 6.3 芳基α-酮酸酯的不对称催化氢化
• 6.4 β-酮基砜的不对称催化氢化
• 6.5 4-芳基-2-羰基-3-丁烯酸乙酯的不对称氢化
• 6.6 参考文献
• 第七章 全文总结
• 新化合物数据一缆表
• 攻读博士学位期间发表和待发表的论文
• 致谢