8种微缺失综合征荧光原位杂交诊断体系的建立与应用

论文摘要

目的:微缺失微重复综合征缺失或重复片段一般小于常规染色体检查的下限(5Mb),使用传统的细胞遗传学方法很难对这类疾病作出明确的遗传学诊断。本文拟建立较常见的8种微缺失综合征的临床诊断规范,使患者能够得到初步的临床诊断,同时利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术建立遗传学诊断体系,在初步临床诊断的基础上,对患者进行FISH诊断,并在必要时提供产前诊断服务。此体系可填补国内在相关疾病的临床诊断和遗传学诊断上的不足和空白;同时为临床医师提供疾病相关信息,为遗传咨询提供可靠依据,为患者提供具有国际水平的全程医学遗传学服务。方法:参考美国医学遗传学会(American College of MedicalGenetics)、美国儿科学会遗传学委员会(American Academy ofPediatrics Committee on Genetics)、Angelman综合征基金会科学与研究顾问委员会(The Scientific and Research Advisory Committee of theAngelman Syndrome Foundation)等专业机构所发布的临床诊断标准、指南和相关综合征研究文献,建立常见的8种微缺失综合征的临床诊断规范,在此基础上对临床疑似病人进行初步诊断;针对不同的微缺失综合征,选取相应探针予以验证,并对先证者及其父母进行荧光原位杂交,同时行高分辨染色体检查排除其他染色体异常。使用所建立的临床诊断规范和FISH诊断体系,诊断和检测22q11微缺失综合征、Angelman综合征、X连锁鱼鳞病各1个家系。结果:建立了8种微缺失综合征的临床诊断规范,并用于临床诊断;在22q11微缺失综合征家系中,先证者经检测被证实为22q11微缺失,其父母未检出缺失;在Angelman综合征家系中,先证者经检测证实为15q11微缺失,其父母未检出微缺失;在X连锁鱼鳞病家系中,先证者经检测证实为Xp22.3微缺失,其母亲为微缺失携带者。结论:荧光原位杂交技术可有效检出由于染色体亚显微结构异常所导致的染色体微缺失综合征,利用本文建立的临床诊断规范和荧光原位杂交诊断体系,不仅可以根据患者临床表现对其进行初步临床诊断,而且可以据此选择相应的检测探针,进行遗传学检测,其结果准确而可靠,可以做为遗传咨询、风险评估的可靠依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 实验仪器及所用试剂
• 论文正文
• 前言
• 第一章 微缺失综合征荧光原位杂交诊断体系的建立
• 1.1 常见8种微缺失综合征临床诊断规范的制定
• 1.2 常见8种微缺失综合征FISH诊断体系的建立
• 第二章 微缺失综合征荧光原位杂交诊断体系的应用
• 2.1 研究对象
• 2.2 研究方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 结论
• 参考文献
• 综述 常见染色体微缺失综合征
• 附录 已报道的微缺失微重复综合征
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果