磷酸替米考星在猪体内的药代动力学研究

2020-12-30406 views

论文摘要

替米考星为大环内酯类畜禽专用抗生素,由于其具有特殊的抗菌活性以及药代动力学特征,对所有的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用,尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和畜禽支原体具有非常强的灭茵活性,可广泛用于猪、鸡、山羊、奶牛等畜禽感染性疾病的治疗。但同时替米考星不易溶于水,不管是口服还是注射都会影响其利用率。为了改变替米考星的使用现状、拓宽其应用范围,本研究针对具有水溶特性的磷酸替米考星,进行了猪血浆中替米考星HPLC检测方法的建立和磷酸替米考星可溶性粉在猪体内的药代动力学过程及其药动学特征的研究,旨在为畜、禽的合理用药提供科学依据。本试验建立了猪血浆中替米考星高效液相色谱(HPLC)检测方法,结果显示,采用C18色谱柱(4.6 × 50 mm,5μim),检测波长为280 nm,流速为1.0mL/min,流动相为乙腈:四氢呋喃:二丁胺磷酸盐缓冲液:水=10:5:5:80。同时对所检测的猪血浆进行预处理,用10 mL纯水和12 mL乙腈-水(35:65,v:v)依次洗涤,利用2.5 mL洗脱液(0.1 mol/L乙酸铵-甲醇-乙腈溶液)洗脱于刻度试管中,30-C水浴条件下用氮气吹至近干,再用流动相定容,取10μL进行HPLC分析。所得色谱图出峰时间适宜,峰形良好,响应值高,替米考星与其它组分分离良好,测得的峰面积与对应的浓度呈良好的线性关系,其线性范围为0.05~25 μg/mL (R2= 0.9998),三个浓度的平均回收率均高于82.6%。为了探讨磷酸替米考星在猪体内的药代动力学特征,本试验给受试猪分别口服不同剂量,以及静脉注射一定剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉,利用HPLC方法分析不同时间点受试猪血浆中替米考星的药物浓度。试验结果显示,猪口服以及静脉注射磷酸替米考星可溶性粉后,药物在猪体内吸收、分布迅速,消除较为缓慢,消除半衰期远远大于吸收半衰期,药-时数据符合二室开放模型。以5 mg/kg剂量的10%瞵酸替米考星可溶性粉给猪静脉注射后的药浓度.时间曲线下面积(AUCo~∞)为3.0656 ± 1.3426 μg/mL-h,口服中剂量10%磷酸替米考星可溶性粉后其AUCo~∞为2.7377 ±0.5642 μg/mL-h,10%磷酸替米考星可溶性粉绝对生物利用度达到93.02%;口服10%磷酸替米考星可溶性粉高、中、低剂量后,其达峰浓度(Cmax)以及AUCo~∞与给药量基本成正比,这表明磷酸替米考星在猪体内的药物动力学呈一级动力学过程;口服53.7 mg/L剂量的对照药物100%替米考星可溶性粉后其Cmax为0.1062±0.0361μg/mL,并于1.9671±0.5086 h达到最大血药浓度,口服中剂量10%磷酸替米考星可溶性粉后Cmax为0.1161士0.0257 μg/mL,Tmax为2.1286±0.5892 h,二者差异不显著。结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉吸收迅速,消除缓慢,依据生物等效性的重要评判指标,从两种药的药代动力学过程和特征研究得出磷酸替米考星可溶性粉和替米考星可溶性粉具有相同的生物等效性。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 缩略符号
  • 药代动力学参数
  • 引言
  • 上篇 文献综述
  • 第一章 磷酸替米考星的研究进展
  • 1 替米考星的合成与性质
  • 2 替米考星的抗菌机理
  • 2.1 抑制细菌蛋白合成
  • 2.2 促进机体的防御功能
  • 3 替米考星的抗菌活性
  • 4 替米考星的检测
  • 5 替米考星的药代动力学
  • 5.1 吸收分布
  • 5.2 生物转化
  • 5.3 排泄
  • 6 替米考星的残留
  • 7 替米考星的毒性
  • 8 替米考星的临床应用
  • 8.1 对猪的应用研究
  • 8.2 对家禽的应用研究
  • 8.3 对牛的应用研究
  • 8.4 对其他动物的应用研究
  • 9 磷酸替米考星的研究
  • 9.1 药效学
  • 9.2 药代动力学
  • 9.3 毒性
  • 参考文献
  • 下篇 试验部分
  • 第一章 猪血浆中替米考星HPLC检测方法的建立
  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 1 材料与方法
  • 1.1 主要试剂
  • 1.2 主要仪器设备
  • 1.3 主要溶液的配制
  • 2 结果
  • 2.1 检测波长的确定
  • 2.2 流动相的确定
  • 2.3 标准曲线
  • 2.4 特异性
  • 2.5 定量限和检测限
  • 2.6 添加回收率及精密度实验
  • 3 结论
  • 参考文献
  • 第二章 磷酸替米考星在猪体内的药代动力学试验
  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 1 材料与方法
  • 1.1 主要试剂
  • 1.2 主要仪器设备
  • 1.3 试验动物
  • 1.4 主要溶液的配制
  • 1.5 试验方法
  • 1.6 数据处理
  • 2 结果
  • 2.1 标准曲线
  • 2.2 定量限和检测限
  • 2.3 添加回收率及精密度实验
  • 2.4 猪口服一定剂量磷酸替米考星可溶性粉血药浓度及药代动力学参数
  • 3 讨论
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 致谢
  • 相关论文文献

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