西宁市第三人民医院眼科
摘要：目的：探讨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗弥漫性角膜上皮点状脱落的临床疗效。方法：择取40例患者，随机分为研究组和对照组。研究组患者给予小牛血去蛋白提取物（DECB）眼用凝胶进行治疗，对照组患者给予重组牛碱性的成纤维细胞的生长因子眼用凝胶进行治疗，疗程均为14天。治疗后检测两组患者的视力、泪膜的破裂时间、泪液分泌及角膜的荧光染色情况。结果：①角膜荧光的染色评分：研究组治疗后的评分为3.591±1.031，明显低于对照组（P<0.05）；②视力情况：治疗前后两组患者均无明显差异（P>0.05）；泪液分泌及泪膜的破裂时间：研究组治疗后泪液分泌的长度为11.398±4.621mm，显著低于对照组；而泪膜的破裂时间为5.967±1.002s，显著高于对照组（P<0.05）。结论：对于弥漫性的角膜上皮的点状脱落治疗来说，DECB眼用凝胶疗效较好，且值得临床上的广泛推广。
关键词：小牛血去蛋白提取物（DECB）；眼用凝胶；弥漫性；角膜上皮点状脱落；临床疗效
角膜的上皮脱落指的是上皮一定面积全层细胞的剥脱，但基质层、前弹力层、基底膜仍正常[1]。该疾病的常见病因是：代谢障碍、泪液异常、外伤、病毒感染、化学烧伤、药物等。角膜上皮的脱落为眼科门诊常见的眼病之一，且多发生在早晨，由于睡眠时的泪液是呈低渗透的状态，患者的睑裂区的角膜上皮有水肿现象，在醒来睁眼的时候，眼睑和角膜有相互的磨擦，易发生上皮破裂[2]。而弥漫性的角膜上皮的脱落常发生在角膜的下方，可能和重力有关。近年来在角膜上皮的修复治疗中，临床上常用的表皮细胞的生长因子、碱性成纤维的细胞生长因子等药物来促进患者角膜上皮的修复，已经取得较好疗效，但是仍有很多不足[3]。DECB是从月龄小于6个月的小幼牛的静脉血当中进行提取，经过分离纯化等步骤后而得到了分子量小于3KD但又不含有蛋白质的小分子的活性混合物。DECB为细胞呼吸的激活剂，主要含低分子肽、低聚糖、氨基酸、核酸性衍生物、脂类及无机的微量元素。DECB是在1955年被德国的科学家JaegerKH首次发现，并且证实了DECB的药用价值[4]。近几年来，DECB临床的应用范围在不断扩大，存在了多种给药方式及剂型。本文择取40例弥漫性的角膜上皮的点状脱落患者进行研究，旨在探讨DECB眼用凝胶治疗弥漫性的角膜上皮的点状脱落的临床疗效。
1.资料与方法
1.1一般资料
择取从2016年1月至2017年1月于本院眼科门诊进行就诊的40例（40只眼）患有弥漫性角膜上皮点状脱落的患者。按照随机数字表法将上述患者随机分为研究组和对照组，各20例患者。其中研究组中男性患者10例，女性患者10例，年龄均在20岁至75岁之间，平均年龄为40.2±2.69岁；对照组中男性患者12例，女性患者8例，年龄均在19岁至73岁之间，平均年龄为39.1±1.09岁；两组患者的性别、年龄等一般资料均无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。
1.2纳入标准及排除标准
纳入标准：①患者年龄高于18岁；②自愿进组作为研究对象；③诊断标准：将患者角膜划分为5区，患者单眼角膜的荧光素染色总分应大于等于4分，且该眼的一个区域的最低分数为2分；④因配戴角膜的接触镜及药物毒性等原因而引起角膜的上皮脱落的患者；排除标准：①哺乳期及妊娠妇女；②对实验药物中的任何一种成分有过敏的患者；③入组前后患者的局部或全身应用过影响本研究的药物者；④在最近的6个月内进行过激光手术或内眼手术者；⑤患者患有系统性或全身的疾病；⑥无法在实验期间完成用药和随访的患者；⑦角膜上皮的损伤合并有感染的患者；⑧实验过程中无法停用角膜接触镜的患者。
1.3方法
给予研究组患者DECB眼用凝胶（商品名为速高捷，批准文号为国药准字H20070295，生产企业为沈阳兴齐眼药股份有限公司）进行外用治疗，一天4次，一次1滴，疗程是14天；给予对照组患者重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）眼用凝胶（商品名为贝复济，批准文号为国药准字S20050100，生产厂家为珠海亿胜生物制药有限公司）进行外用治疗。每天早晚各一次，疗程是14天。
1.4观察指标
1.4.1泪膜的破裂时间：用盐水（不含防腐剂）将荧光条湿润，放置于患者双眼下结膜处，嘱咐患者数次眨眼之后再注视前方，待荧光素较均匀地分布在眼表上，于钴蓝光下仔细观察患者泪膜的破裂情况，同时记下最后一次的眨眼睁眼到角膜上方出现了首个黑斑时间。研究组及对照组在用药前后分别记录泪膜的破裂时间。
1.4.2泪液的分泌实验：用5毫米×35毫米的滤纸，一端折弯5毫米后，放置在患者下睑内侧的三分之一结膜囊内，余下的部分则悬垂在皮肤的表面，患者轻闭双眼，5分钟后检测滤纸被患者泪水的渗湿长度。分别记录研究组和对照组在用药前后泪液的分泌长度。
1.5角膜荧光的染色评分：用盐水（不含防腐剂）将荧光条湿润，放置于患者双眼下结膜处，嘱咐患者数次眨眼之后再注视前方。在治疗前后采用带有裂隙灯的显微镜的照相系统在患者角膜的上皮损伤的区域进行照相。将患者角膜分成5区，每区按照0至3分进行打分。0分为正常，在裂隙灯的显微镜下没有异常发现；1分为轻度，有浅表点状的着染；2为为中度，有点状染色且角膜有浅表的磨损；3分为严重，表示角膜处有磨损或腐蚀，而深层的角膜有磨损或是有再发性磨损。计算每只眼5个区域的总分，每只眼的最高分是15分。
1.6统计学分析
数据均采用SPSS20.0统计软件处理，计量资料采用t检验，以（±s）表示；计数资料采用卡方检验或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者角膜荧光的染色评分
研究组患者治疗前的评分为7.526±3.025分，与对照组相比无明显差异，无统计学意义（P>0.05）；治疗后的评分为3.591±1.031，明显低于对照组患者，且差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
3.讨论
角膜上皮为角膜的最外层，为御防外界的致病因子入侵的一种物理屏障，若眼表环境遭受改变或是机械性的损伤以及上皮细胞的正常的生理功能遭受一些药物干扰时，则极容易发生脱落现象。此外，还会导致患者有较多的眼部不适的症状，另外也增加了穿孔、角膜感染以及视力下降的风险[5]。
近年来，临床上多采用rb-bFGF、纤维性连接蛋白、表皮性生长因子、还原型的角膜营养剂以及角膜性润滑剂等促进患者角膜的上皮修复，现已取得良好临床治疗效果。上述治疗药物能够有效地预防角膜感染及因角膜修复的延迟而导致的一些并发症状，且上述药物当中以DECB眼用凝胶的治疗效果最为显著[6]。DECB主要的药理作用为加强细胞对葡萄糖和氧的有效摄取及利用，促进三磷酸腺苷有效的合成，加强营养物质的转运功能，促进破损组织的再生和修复。随着临床研究不断的深入及相关基础设施的不断完善，DECB被证实其在神经系统性疾病、黏膜损伤疾病、眼部疾病及血管疾病等疾病的治疗中有较好疗效，且其临床的应用超过了50年历史[7]。
研究发现，①治疗后研究组患者的角膜荧光的染色分数明显下降。这可能因为DECB作为细胞组织呼吸的一种赋活剂，能够有效地改善组织细胞的氧化及磷酸化，明显提高ATP的合成速度，从而有效加速破损组织的修复、刺激了细胞的再生[8]，DECB在药物渗入的过程中还能形成一层天然保护膜，能够润滑角膜患处，降低眼睑对患者角膜上皮地机械性的摩擦作用。此外，相关研究发现[9]，DECB还能诱导细胞的支架成分，例如肌动及微丝蛋白等发生结构性改变，进一步引发了上皮细胞有效地迁移，进而促进了上皮细胞生长修复。②治疗后研究组患者泪膜的破裂时间显著升高，说明DECB能够明显促进患者损伤角膜的上皮修复，在较大程度上有效恢复角膜组织完整性，从而能够将眼表刺激的信号进行有效传递，进而泪膜的破裂时间也得到了相应地提高；③治疗后泪液分泌的长度显著降低，暗示伴随着患者角膜上皮组织细胞的不断有效修复，使得刺激性症状明显降低。另外，研究组患者在治疗前后的视力状况无明显变化，说明DECB眼用凝胶有较好的安全性[10]。
综上所述，对于弥漫性的角膜上皮的点状脱落治疗来说，DECB眼用凝胶疗效较好，且值得临床上的广泛推广。
参考文献：
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[9]牛晓霞，李云峰，战露阳.小牛血去蛋白眼用凝胶治疗角膜上皮缺损的临床观察[J].国际眼科杂志，2014，14（07）：1313-1315.
[10]颜少彪，刘忠鑫.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗角膜病变的效果[J].中国老年学杂志，2013，33（20）：5183-5184.