论文摘要
目的:研究托瑞米芬(TOR)协同长春瑞滨(Vinorelbine)对兔VX2肿瘤的抑制作用及机制。方法:32只兔VX2肿瘤模型设对照组、托瑞米芬组、长春瑞滨组、联合用药组(托瑞米芬联合长春瑞滨),每组8只。模型制备1周后,每周测量实验动物皮下移植瘤的长径和短径,并计算瘤体体积及瘤体生长率。并观察接种后白兔生理反应。接种动物观察一周后对托瑞米芬组、联合用药组白兔均给予托瑞米芬灌胃治疗,继续观察各组白兔用药反应。给予托瑞米芬五天后对长春瑞滨组及联合用药组第一天(2.5mg)和第8天(2.0mg)白兔行长春瑞滨静脉注射治疗(托瑞米芬持续给药至第七天结束).自接种肿瘤细胞当天计至三十天后处死白兔并进行病理取样,甲醛固定、石蜡包埋、切片。HE染色,镜下观察肿瘤组织病理结果。使用TUNEL检测试剂盒检测细胞在凋亡过程中细胞的凋亡情况。结果:联合用药组、长春瑞滨组对接种肿瘤细胞生长均有不同程度的抑制作用,比托瑞米芬组和对照组有显著性差异(P＜0.01),托瑞米芬组对肿瘤细胞生长不明显,比对照组无显著性差异(P＞0.05);联合用药组比长春瑞滨组对肿瘤细胞的作用明显,有显著性差异(P＜0.01)。联合用药组HE染色视野中大部分区域几乎满视野都是变性坏死的肿瘤细胞,比长春瑞滨组肿瘤细胞变性坏死较多;TUNEL染色可见到大量被染色的凋亡细胞,对比长春瑞滨组凋亡细胞数明显;托瑞米芬组HE染色肿瘤细胞坏死程度较轻,肿瘤细胞仍排列成片,连接比较紧密,TUNEL染色见部分凋亡细胞,移植瘤生长率托瑞米芬组与对照组比较,各周其移植瘤生长率虽有降低,但无显著性差异(P＞0.05)。结论:托瑞米芬(60mg/kg)与长春瑞滨联合应用,明显抑制兔VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长,对长春瑞滨有明显的协同作用,其机制可能与肿瘤细胞凋亡有关。