论文摘要
目的观察曲尼斯特对大鼠血管平滑肌细胞（AVSMC）增殖、凋亡及对p57、c-myc表达的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法酶消化法原代提取SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养,取5-8代细胞进行实验。细胞按药物加入浓度不同共分为5组,分别为曲尼斯特0、12.5、25、50、100mg/L组,MTT比色法测定药物处理12、24、48小时后各组细胞增殖速率,流式细胞学和原位细胞凋亡检测试剂盒法（TUNEL）检测药物处理12小时后细胞凋亡情况,RT-PCR法分别检测药物作用48小时后p57表达及作用12小时后c-myc表达情况。结果MTT比色法观察发现不同浓度曲尼斯特组细胞生长率较对照组降低,其生长抑制率随曲尼斯特加入浓度和时间增加而增加（P〈0.05）,表明曲尼斯特抑制VSMC增殖在一定范围内存在浓度和时间依赖,经RT-PCR扩增后,凝胶成像可见VSMC中P57表达随药物浓度的增加而增加,提示曲尼斯特可能通过诱导p57表达抑制细胞增殖;流式细胞学和原位细胞凋亡检测试剂盒法（TUNEL）检测VSMC细胞凋亡示细胞凋亡率较对照组增加,并且随着曲尼斯特浓度的增加VSMC凋亡率越来越高（P〈0.05）,表明曲尼斯特诱导VSMC凋亡在一定范围内存在浓度依赖,而RT-PCR扩增后的凝胶成像可见随着药物浓度增加VSMC细胞内c-myc表达减少,提示曲尼斯特可能通过抑制c-myc表达促进VSMC凋亡。结论1尼斯特可抑制SD大鼠VSMC增殖,并且该抑制作用在一定范围内有浓度及时间依赖关系;曲尼斯特可诱导VSMC凋亡,并且该诱导作用在一定范围内有浓度依赖关系。2尼斯特可诱导SD大鼠VSMC p57 mRNA的表达、抑制c-myc mRNA的表达,并且曲尼斯特对p57、c-myc mRNA表达的影响在一定范围内有浓度依赖关系。3尼斯特可能通过诱导P57 mRNA的表达抑制VSMC增殖,通过抑制c-myc mRNA的表达来促进VSMC凋亡。