首页> 正文

自溶霉素及类似物全合成研究—片段合成和还原偶联方法研究

2020-12-29阅读(749)

自溶霉素及类似物全合成研究—片段合成和还原偶联方法研究

论文摘要

自溶霉素及类似物是近年来发现的结构新颖的大环内酰胺类抗癌天然产物,与格尔德霉素同属苯苯安莎霉素,是Hsp90抑制剂；但在水溶性,肝毒性和耐药性方面优于目前进入临床研究的苯醌型苯安莎霉素,是很有希望的先导化合物,有望解决目前进入临床的苯醌型苯安莎霉素在水溶性、肝毒性、耐药性方面的缺陷。但化合物数量有限,来源稀缺,自溶霉素及类似物全合成意义重大。本论文研究工作主要有两部分内容,一部分是自溶霉素及类似物片段的合成,另一部分为还原偶联方法研究。一、自溶霉素及类似物片段合成1、自溶霉素类似物C16-21芳环片段合成以4-硝基苯酚为原料合成A2、A3、A4三种芳环片段,4-溴苯酚为原料合成芳环片段A6,6-溴-2-硝基苯酚为原料合成芳环片段A7。合成5种自溶霉素类似物芳环片段。2、自溶霉素及类似物C9-15安莎环片段合成以（R）-甘油醛缩丙酮为原料发展了自溶霉素及非苯醌型苯安莎霉素C9-15通用片段全新合成方法,以L-谷氨酸为原料发展了自溶霉素C14去甲基C9-15类似物合成方法。在此基础上发展了有利于片段制备的第二代C9-15及C14去甲基C9-15类似物合成方法。二、芳基烷基还原偶联方法研究以间溴乙酰苯胺和1-溴正辛烷的还原偶联反应为模型反应,模拟芳环片段与安莎环片段C15,C16连接方法。对反应条件进行筛选,筛选出了Ni（COD）2/2,2’-bipyridine （20%）组合条件下温和、产率较高的还原偶联方法。上述工作为自溶霉素及类似物全合成奠定了基础。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 缩略词简表
  • 第一章 非苯醌型苯安莎霉素Hsp90抑制剂研究进展
  • 1 安莎霉素简介
  • 2 非苯醌型苯安莎霉素的发现及与苯醌型苯安莎霉素对比
  • 3 非苯醌型苯安莎霉素的制备
  • 3.1 生物合成方法制备非苯醌型苯安莎霉素的进展
  • 3.2 全合成方法制备非苯醌型苯安莎霉素的进展
  • 4 非苯醌型苯安莎霉素构效关系研究
  • 4.1 芳核片段构效关系研究
  • 4.2 非苯醌型苯安莎霉素安莎环构效关系研究
  • 5 总结
  • 第二章 苯安莎霉素全合成研究进展和论文主要研究内容
  • 2.1、全合成研究进展
  • 2.2、全合成—构效关系研究新方法
  • 2.3、研究方案设计与研究目的
  • 2.3.1、论文研究内容
  • 第三章 苯安莎霉素C9-15和C16-21片段的合成
  • 3.1 C9-15片段合成方法简介
  • 3.1.1 Andrus研究组C9-15合成方法
  • 3.1.2 Panek研究组C9-15合成
  • 3.1.3 Bach研究组C9-15合成方法
  • 3.2 本课题C9-15片段逆合成分析
  • 3.3 本课题C9-15合成路线设并
  • 3.4 C9-15片段的合成
  • 3.4.1 Still-Genari试剂的制备
  • 3.4.2 （Z）-Roush Crotylation试剂的合成
  • 3.4.3 C9-15合成第一代路线
  • 3.4.4 C9-15合成第二代路线
  • 3.5 自溶霉素类似物芳环片段合成
  • 第四章 芳基烷基还原偶联方法研究
  • 4.1 芳基烷基还原偶联反应研究简介
  • 4.2 C15-C16还原偶联方法研究
  • 4.3 模型反应研究
  • 4.3.1 反应溶剂和配体优化
  • 4.3.2 3-溴苯胺中氨基不同保护基对反应的影响
  • 4.3.3 反应添加剂优化
  • 4.3.4 水对反应的影响
  • 4.3.5 催化剂的优化
  • 2/2,2'-bipyridyl催化反应条件优化'>4.3.6 Ni（COD）2/2,2'-bipyridyl催化反应条件优化
  • 4.3.7 芳环片段类似物偶联反应
  • 第五章 实验部分
  • 5.1 实验仪器及试剂
  • 5.1.1 实验仪器
  • 5.1.2 原料与试剂
  • 5.2 化合物合成和结构数据表征
  • 总结与展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录

    • 相关论文文献

    • [1].酵母自溶检测方法优化及应用[J]. 中外酒业·啤酒科技 2019(23)
    • [2].葡萄果实采后自溶软化与细胞膜完整性及线粒体内能量代谢的关系[J]. 现代食品科技 2016(12)
    • [3].德氏乳杆菌保加利亚亚种菌株自溶活性的比较研究[J]. 中国乳品工业 2018(07)
    • [4].啤酒废酵母自溶制备氨基酸液的研究[J]. 啤酒科技 2011(07)
    • [5].鳀鱼自溶水解过程的生化变化[J]. 食品科技 2010(04)
    • [6].啤酒酵母自溶指标的判定[J]. 山东食品发酵 2011(04)
    • [7].自溶-酶联技术制备啤酒废酵母抽提物工艺及产物理化参数研究[J]. 现代食品科技 2008(05)
    • [8].啤酒废酵母自溶过程强化研究[J]. 安徽农业科学 2013(06)
    • [9].基于氨肽酶活性和自溶性对非发酵剂乳酸菌的筛选[J]. 食品科技 2019(05)
    • [10].蚯蚓蛋白水解酶自溶水解蚯蚓工艺及其产物组成特征[J]. 江西农业大学学报 2014(06)
    • [11].啤酒酵母自溶液中的物质变化及酵母自溶评价指标探索[J]. 食品与生物技术学报 2013(06)
    • [12].虾蛋白自溶与外源酶促水解作用研究[J]. 中国食品学报 2012(06)
    • [13].啤酒废酵母甘露聚糖的制备[J]. 食品科学 2009(02)
    • [14].不同发酵参数对酵母自溶性能的影响研究[J]. 中外酒业·啤酒科技 2020(11)
    • [15].响应面法优化海参体壁自溶条件及其影响因素分析[J]. 食品安全质量检测学报 2018(22)
    • [16].关于白色双孢蘑菇自溶机制及诱因的分析[J]. 科技经济导刊 2018(03)
    • [17].美盐在溃疡中的自溶清创效果观察[J]. 吉林医学 2011(06)
    • [18].浅析啤酒酵母自溶[J]. 啤酒科技 2009(02)
    • [19].浅议酵母自溶成因[J]. 中外酒业·啤酒科技 2017(09)
    • [20].自溶链霉菌遗传操作研究[J]. 云南大学学报(自然科学版) 2010(06)
    • [21].近江牡蛎蛋白自溶水解的条件优化[J]. 现代食品科技 2012(02)
    • [22].近江牡蛎的超声波辅助自溶及酶解条件研究[J]. 水产科学 2015(07)
    • [23].两种清创方法在院外压疮居家护理中的疗效观察[J]. 社区医学杂志 2015(19)
    • [24].淡水鱼加工下脚料自溶水解工艺的研究[J]. 中国酿造 2014(05)
    • [25].采用催化自溶和生物破壁技术提取啤酒酵母细胞壁多糖[J]. 食品与发酵工业 2012(05)
    • [26].利用活性干酵母制备酵母抽提物的工艺研究[J]. 中国酿造 2010(12)
    • [27].虾头自溶脱蛋白法制备壳聚糖的新工艺[J]. 现代食品科技 2008(07)
    • [28].葡萄果肉组织的能量水平和细胞壁代谢对其自溶软化的影响[J]. 食品科学 2018(01)
    • [29].面包酵母FX-2酶联辅助自溶工艺研究[J]. 中国酿造 2018(11)
    • [30].酵母抽提物生产工艺的研究进展[J]. 广东农业科学 2013(03)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  

    自溶霉素及类似物全合成研究—片段合成和还原偶联方法研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5