（中南大学湘雅二医院湖南长沙410011）
[摘要]目的：评价甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌患者癌因性失眠（CRI）的临床疗效。方法：60例乳腺癌CRI患者随机分为2组，每组各30例。观察组予以甜梦口服液联合穴位贴敷治疗，对照组予以艾司唑仑片治疗。治疗8周后评估2组患者的临床疗效、中医症候积分、Epworth思睡量表评分以及不良反应。结果：2组患者临床疗效比较，观察组总有效率明显高于对照组；观察组中医症候积分明显低于对照组；观察组Epworth思睡量表评分与对照组比较显著下降；且观察组患者在治疗过程中未出现任何不良反应。结论：甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌CRI可取得令人满意的疗效，值得临床应用推广。
[关键词]乳腺癌;癌因性失眠;甜梦口服液;穴位贴敷;临床疗效
癌因性失眠(cancer-relatedinsomnia，CRI)是指因癌症本身或癌症相关的治疗方案引起的继发性失眠。CRI在乳腺癌患者中普遍存在，发病率在20%～70%之间[1]。其发病多与患者对患病的焦虑、紧张甚至恐惧情绪相关，或是患者由于手术后伤口疼痛、留置引流管、加压包扎伤口等；或化疗引起脱发、恶心、呕吐等不适，以及患病后对疾病预后、治疗费用、手术后自身形象改变等的担忧和焦虑等而导致。而且，CRI易导致乳腺癌患者出现倦怠乏力、精神恍惚等症状，不仅影响疾病的康复，而且损害患者的身心健康，影响患者的生活质量[2]。因此，有效治疗乳腺癌患者的CRI，对提高乳腺癌的治疗效果、提高患者的生活质量、改善患者的预后具有非常重要的意义。本研究采用甜梦口服液联合穴位贴敷的方法治疗30例乳腺癌CRI患者，取得了满意的临床疗效，且安全性良好，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2016年3月～2019年3月在中南大学湘雅二医院门诊及住院的乳腺癌CRI患者共60例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组。所有患者均为女性，其中治疗组30例，年龄35～67岁，平均(46.75±8.92)岁，平均病程(16.18±3.45)月；对照组30例，年龄38～70岁，平均(48.31±9.46)岁，平均病程(17.52±4.18)月；2组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2诊断标准
（1）乳腺癌的诊断标准：参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[3]及《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[4]，由病理学或细胞学诊断的乳腺癌患者。
（2）CRI的西医诊断标准：参考《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)[5]和2017年《中国失眠症诊断和治疗指南》[6]：包括入睡困难、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡，醒后不适感、疲乏或白天困倦等；以上睡眠障碍每周发生＞3次，并持续1个月以上；对睡眠质量或者数量不满，引起明显的苦恼，精神活动效率下降，影响社会以及职业功能。
（3）CRI的中医诊断标准：参考《失眠症中医临床实践指南》[7]中“不寐”的诊断标准：轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠；常伴有头痛，头昏，心悸，健忘，多梦等。
1.3纳入标准①经病理学诊断明确的乳腺癌患者；②PSQI得分>7分；③睡眠潜伏期>30min、3次/周；④年龄18～75岁；⑤智力正常，能理解各项量表内容并配合本课题研究者；⑥自愿参加并签署知情同意书。
1.4排除标准①过敏体质或多种药物过敏者；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重心脑血管、造血系统疾病，肝、肾功能不全者；④合并有其他恶性肿瘤者；⑤精神病患者；⑥近2周内服用过抗组胺类、苯二氮卓类或者苯巴比妥类等影响睡眠药物者。
1.5治疗方法
1.5.1药物治疗观察组予以甜梦口服液(荣昌制药有限公司生产，鲁卫药准字185102)治疗，每次10ml，每天2次，4周为1个疗程，共服用2个疗程。对照组予以艾司唑仑片(1mg/片，北京益民药业有限公司生产，批号：H130506174)，2mg/次，每晚睡前口服，连续服用8周。
1.5.2穴位贴敷观察组在口服甜梦口服液的基础上加用穴位贴敷治疗。选用中药吴茱萸、黄连、酸枣仁、肉桂各4g研磨成药粉，醋调后于睡前贴敷于双侧的安眠穴、神门穴、三阴交穴、涌泉穴、神阙穴上，每晚1次，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。
1.6疗效观察
1.6.1临床疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。痊愈：失眠症状完全消失，睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6h以上；显效：睡眠质量改善，睡眠时间增加3h以上；有效：失眠症状有所减轻，睡眠时间增加不足3h；无效：失眠症状、睡眠时间无明显改善。
1.6.2中医症候积分评定主要依据《中药新药临床研究指导原则》[8]中对于不寐的中医症状分级评分量表进行评分，分为临床痊愈、显效、有效、无效。疗效指数=（治疗前症状总分-治疗后症状总分）/治疗前症状总分×100%，临床痊愈：疗效指数≥75%，显效：75%＞疗效指数≥50%，有效：50%＞疗效指数≥25%，无效：疗效指数＜25%。
1.6.3爱泼沃斯思睡量表评分采用爱泼沃斯思睡量表（Epworthsleepinessscale，ESS）评价患者的日间嗜睡总体程度，内容包括8个日常活动场景中患者出现瞌睡的可能性，总分0～24分，＞6分表示嗜睡；＞10分表示非常嗜睡；＞16分表示有危险性的嗜睡[9]。2组患者分别于治疗前后各评定1次。
1.6.4安全性评定采用药物不良反应量表(Treatmentemergentsymptomscale，TESS)，在2组患者治疗期间每周评定1次不良反应，治疗前后检查体温、呼吸、心率、血压及血、小便、大便常规、肝、肾功能和心电图各1次，治疗过程中随时详细记录药物不良反应的发生情况。
1.7统计学方法采用SPSS20.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以例数（n）、百分比（%）表示，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患者临床疗效比较2组患者临床疗效比较，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。
2.22组患者中医症候积分比较观察组治疗后中医症候积分较治疗前明显下降（P＜0.05）；治疗后中医症候积分比较，观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。
2.32组患者治疗前后Epworth思睡量表评分比较2组患者治疗后Epworth思睡量表评分较治疗前均有所下降（P＜0.05）；治疗后Epworth思睡量表评分比较，观察组较对照组明显下降（P＜0.05）。见表2。
2.4不良反应观察组患者在治疗过程中未出现任何不良反应，对照组在治疗过程中有2例患者出现头晕、乏力，2例患者出现日间嗜睡，2组比较有显著性差异（P＜0.05）。
3讨论
目前西医治疗CRI以催眠、镇静药物为主，这些药物虽然能在一定程度上改善CRI，但易出现嗜睡、乏力、头晕等副作用，长期服用这些药物可能使患者出现药物依赖，且停药可能发生撤药症状。因此，寻找一种安全、有效的治疗CRI的方法显得尤为重要。
甜梦口服液是由陈克忠教授在古代《奇效良方》中的“枸杞丸”基础上加减化裁而来，全方主要由刺五加、黄精、蚕蛾、桑椹、党参、黄芪、山药等十七味中药组成，有益气补肾、健脾和胃、解郁安神之效。现代研究表明，甜梦口服液能调节神经、内分泌和免疫系统，改善大脑各区的脑功能，以达到治疗睡眠障碍、改善失眠的目的[10]。
穴位贴敷为中医特色外治法，其优势在于，经皮给药，副作用小，且治疗方法简单易行，使用的技术要求低。本研究中穴位贴敷选用的吴茱萸散寒止痛，黄连清热解毒，肉桂引火归源，酸枣仁宁心补肝，《名医别录》曰：“主烦心不得眠”，为治失眠要药。选穴方面，安眠穴能调神养心；神门为经气所注、气血渐盛的部位，对于失眠的治疗具有重要意义；三阴交能调节足三阴经经气而宁心安神；涌泉穴为肾经之源，主调节肾经气血；神阙穴为常用的治疗失眠的有效穴，此处皮肤较为薄弱，血管丰富，有利于药物的吸收。本研究选用中药研末醋调贴敷于特定穴位，使药物能经穴位皮肤迅速吸收，使心肾相交，水火相济，其寐则安。
本研究在甜梦口服液的基础上加用穴位贴敷治疗乳腺癌CRI患者，能获得较好的临床疗效，且能明显改善患者的中医症候，并能使患者的Epworth思睡量表评分降低，提示甜梦口服液联合穴位贴敷治疗乳腺癌CRI患者能取得良好的疗效，且安全性高，无明显不良反应，值得临床应用和推广。
参考文献：
[1]UiDhuibhirPauline,WalshDeclan.Cancer-relatedinsomnia:Evaluationbymobiletechnology..JClinOncol.2015;33(29):107.
[2]钟慕仪，邓润枢，陈丽娟，等.1706例女性乳腺癌患者生存情况分析[J].中国地方病防治杂志，2016，31(12)：1401+1403.
[3]中国抗癌协会编.新编常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：中国协和医科大学出版社，1999：193-263.
[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)[J].中国癌症杂志，2013，23(8)：637-693.
[5]中华医学会精神分会中国精神障碍分类与诊断标准[S].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：4.
[6]中国失眠症诊断和治疗指南[J].临床医学研究与实践，2017，2(27)：201.
[7]中医中医科学院失眠症中医临床实践指南课题组.失眠症中医临床实践指南(WHO/WPO)[J].世界睡眠医学杂志，2016，3(1)：8-25.
[8]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2005.
[9]牛成成，贾丹，蒋利娟，等.STOP-Bang问卷及Epworth嗜睡评分预测OSAHS及与睡眠相关性研究[J].临床肺科杂志，2017，22(04)：638-640+644.
[10]赵佳，苏曼侠，方庆欣.甜梦口服液治疗慢性阻塞性肺疾病伴失眠的临床观察[J].中草药，2017，48(17)：3587-3589.