AWSN注射液的研制

论文摘要

研究AWSN注射液的热降解动力学过程。用HPLC方法测定在不同pH,不同离子强度,不同介电常数的水溶液中,在加热条件下的降解动力学过程。经线性拟和比较,AWSN水溶液的热降解反应级数为1,AWSN的pH?在6左右,介电常数和离子强度的增加均能加快AWSN水溶液在加热条件下的降解。AWSN热降解动力学过程符合一级动力学过程。pH对AWSN水溶液影响最为明显,同时介电常数和离子强度和AWSN的降解速率成正相关。 辅料是影响本品稳定性的重要因素之一,在已进行的降解动力学研究的基础上筛选了不同pH、抗氧剂种类及用量、EDTA用量、缓冲对、非水溶剂等诸因素对AWSN注射液稳定性的影响。 建立了AWSN注射液有关物质的检查方法和含量测定方法,AWSN在3.54～15.95μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,A=100316C—46640,R2=0.9999;回收率分别为:99.51±0.55%、100.00±0.50%、99.27±0.42%;日内精密度分别为:0.06±0.69%、0.10±0.96%、0.09±0.72%;样品可在8小时内稳定。 采用经典恒温法和多元线性模型两种方法计算药物的有效期,同时比较两种方法的特点。AWSN注射液的降解动力学过程符合一级动力学过程,用经典恒温法和多元线性模型预测AWSN注射液的有效期分别为:1.76,1.90年。两种方法预测得到的有效期基本一致,多元线性模型可作为一种简便方法用于注射液的有效期的

论文目录

• 中文摘要
• Abstracts
• 第一部分 AWSN降解动力学研究
• 1.1 样品制备
• 1.1.1 AWSN储备液配制
• 1.1.2 不同pH缓冲溶液的制备
• 1.1.3 不同离子强度样品的制备
• 1.1.4 不同介电常数样品液的制备
• 1.1.5 样品的热处理及含量测定
• 1.2 AWSN水溶液的热降解动力学研究
• 1.2.1 研究结果
• 1.2.2 结论及讨论
• 1.3 不同pH条件下AWSN水溶液的热降解动力学研究
• 1.3.1 研究结果
• 1.3.2 结论及讨论
• 1.4 不同介电常数条件下AWSN水溶液的热降解动力学研究
• 1.4.1 研究结果
• 1.4.2 结论及讨论
• 1.5 不同离子强度条件下AWSN水溶液的热降解动力学研究
• 1.5.1 研究结果
• 1.5.2 结论及讨论
• 1.6 小结
• 第二部分 处方筛选
• 2.1 剂量确定依据
• 2.2 处方依据及筛选
• 2.2.1不 同pH对AWSN水溶液稳定性的影响
• 2.2.2 抗氧剂种类的筛选
• 2.2.3 pH、A5、EDTA 3因素3水平正交试验
• 2.2.4 A5和EDTA用量的2因素7水平均匀设计试验
• 2.2.5 缓冲对用量筛选
• 2.2.6 注射用非水溶剂C引入对AWSN注射液稳定性的影响
• 2.2.7 增加溶剂C的用量并同时引入其他非水溶剂
• 2.2.8 撤除B酸对注射液稳定性的影响
• 2.2.9 光照注射液稳定性的影响
• 2.2.10 最终完整处方
• 2.3 制备工艺
• 2.3.1 辅料加入顺序
• 2.3.2 灭菌温度的确定
• 2.3.3 制备工艺
• 2.4 工艺流程图
• 第三部分 质量研究
• 3.1 有关物质测定
• 3.1.1 原有标准的考察
• 3.1.2 新色谱条件
• 3.1.3 新色谱条件与系统适用性试验
• 3.1.4 辅料干扰试验
• 3.1.5 有关物质测定方法
• 3.2 含量测定
• 3.2.1 线性范围
• 3.2.2 AWSN注射液含量测定方法的回收率试验
• 3.2.3 精密度试验
• 3.2.4 供试品溶液的稳定性
• 3.2.5 方法的耐用性
• 3.2.6 含量测定方法
• 3.3 总结
• 第四部分：局部刺激性和溶血实验
• 4.1 AWSN注射液溶血性试验
• 4.1.1 试验材料
• 4.1.2 试验方法
• 4.1.3 试验结果
• 4.2 AWSN注射液对家兔静脉血管及股四头肌刺激性试验
• 4.2.1 试验材料
• 4.2.2 试验方法
• 4.2.3 试验结果
• 4.3 AWSN注射液对豚鼠过敏性试验
• 4.3.1 试验材料
• 4.3.2 试验方法
• 4.3.3 试验结果
• 4.4 总结
• 第五部分 稳定性研究
• 5.1 有效期预测
• 5.1.1 材料和仪器
• 5.1.2 恒温加速实验
• 5.1.3 反应级数的确定
• 5.1.4 有效期的预测
• 5.1.5 讨论
• 5.2 稳定性考察
• 5.2.1 供试样品来源
• 5.2.2 影响因素试验
• 5.2.3 加速试验
• 5.2.4长期留样考察
• 5.2.5 考查与生理盐水、10％葡萄糖注射液和5％葡萄糖氯化钠注射液的配伍
• 课题总结
• 第六部分 药物制剂的稳定性综述
• 6.1 概述
• 6.1.1 化学方面
• 6.1.2 物理学方面
• 6.1.3 生物学方面
• 6.2 化学动力学概述
• 6.2.1 反应速度
• 6.2.2 反应级数
• 6.2.3 半衰期
• 6.3 影响化学反应速度的因素
• 6.3.1 温度
• 6.3.2 酸碱催化
• 6.3.3 光
• 6.3.4 离子强度
• 6.3.5 介电常数
• 6.3.6 水份
• 6.4 制剂中药物的化学分解与稳定方法
• 6.4.1 水解反应
• 6.4.2 氧化反应
• 6.4.3 β—环糊精衍生物β—CDD对药物稳定性的影响
• 6.5 药物稳定性的预测方法
• 6.5.1 恒温法
• 6.5.2 程序升温法
• 6.5.3 自由升温法
• 6.5.4 台阶型变温加速预测
• 参考文献
• 致谢
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