论文摘要
目的:研究重组人内抑素在大、小鼠药物代谢动力学及体内的组织分布和排泄特征,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。方法:取四组大白鼠,每组7只。分为高、中、低剂量组和静脉组,给药后分别测定皮下给药高、中、低三个剂量组的放射性活性和静脉给药组大鼠血液中的放射性活性;另外,再取4只大白鼠分别皮下和静脉给药,用SDS—PAGE电泳测定不同时间点的125I-Endostatin放射性活性占样品内总放射性活性比,再进一步求出其药代动力学参数。取5组小鼠,每组8只。皮下给药后,在5个时间点分别处死后,取出心脏、肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、大肠、小肠、脑、肌肉、血液,称重后测定其放射性活性。取大鼠8只,皮下给药后从其胆总管插管收集胆汁。测定其放射性活性,以不同时间累积排泄量对时间做图。取小白鼠10只,皮下给药后分别于6个时间点收集尿粪,测定其放射性活性。结果:大鼠Endostatin动力学参数如表9—表15所示。从表中可以看出,皮下给药的tmax和Cmax分别为:0.55h,10.2ug/mg(高剂量);0.65h,4.85ug/mg(中剂量),0.81h,3.22ug/mg(低剂量),Cmax与剂量相关。而t1/2β分别为6.46h(高剂量),8.61h(中剂量)和10.83h(低剂量)。t1/2β为静脉给药的6.5倍。而与此相对应的MRT分别为11.0h,17.9h和15.7h,低剂量为静脉给药的6.8倍。小鼠组织分布:小鼠皮下给药后,不
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