重组人内抑素药物代谢动力学及体内过程研究

论文摘要

目的:研究重组人内抑素在大、小鼠药物代谢动力学及体内的组织分布和排泄特征,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。方法:取四组大白鼠,每组7只。分为高、中、低剂量组和静脉组,给药后分别测定皮下给药高、中、低三个剂量组的放射性活性和静脉给药组大鼠血液中的放射性活性;另外,再取4只大白鼠分别皮下和静脉给药,用SDS—PAGE电泳测定不同时间点的125I-Endostatin放射性活性占样品内总放射性活性比,再进一步求出其药代动力学参数。取5组小鼠,每组8只。皮下给药后,在5个时间点分别处死后,取出心脏、肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、大肠、小肠、脑、肌肉、血液,称重后测定其放射性活性。取大鼠8只,皮下给药后从其胆总管插管收集胆汁。测定其放射性活性,以不同时间累积排泄量对时间做图。取小白鼠10只,皮下给药后分别于6个时间点收集尿粪,测定其放射性活性。结果:大鼠Endostatin动力学参数如表9—表15所示。从表中可以看出,皮下给药的tmax和Cmax分别为:0.55h,10.2ug/mg（高剂量）;0.65h,4.85ug/mg（中剂量）,0.81h,3.22ug/mg（低剂量）,Cmax与剂量相关。而t1/2β分别为6.46h（高剂量）,8.61h（中剂量）和10.83h（低剂量）。t1/2β为静脉给药的6.5倍。而与此相对应的MRT分别为11.0h,17.9h和15.7h,低剂量为静脉给药的6.8倍。小鼠组织分布:小鼠皮下给药后,不

论文目录

• 一、中英文名词对照表
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、论文
• 1、前言
• 2、实验材料
• 3、实验方法
• 3.1 重组人内抑素药物浓度的检测方法
• 3.1.1 色谱条件
• 3.1.2 标准溶液的配制
• 3.1.3 标准曲线
• 3.1.4 精密度与准确度
• 3.1.5 回收率测定
• 3.2 药物代谢动力学试验
• 3.3 组织分布试验
• 3.4 胆汁排泄试验
• 3.5 尿粪排泄试验
• 3.6 数据处理
• 4、实验结果
• 4.1 重组人内抑素药物浓度的检测方法
• 4.1.1 色谱条件
• 4.1.2 回收率测定
• 4.1.3 精密度与准确度试验
• 4.1.4 标准曲线的制作
• 4.2 rhEndostatin的药物代谢动力学参数
• 4.3 rhEndostatin的组织分布
• 4.4 rhEndostatin的尿粪排泄
• 4.5 rhEndostatin的胆汁排泄
• 5、讨论
• 6、小结
• 7、参考文献
• 8、附录
• 9、致谢
• 10、综述