重组人内抑素药物代谢动力学及体内过程研究

重组人内抑素药物代谢动力学及体内过程研究

论文摘要

目的:研究重组人内抑素在大、小鼠药物代谢动力学及体内的组织分布和排泄特征,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。方法:取四组大白鼠,每组7只。分为高、中、低剂量组和静脉组,给药后分别测定皮下给药高、中、低三个剂量组的放射性活性和静脉给药组大鼠血液中的放射性活性;另外,再取4只大白鼠分别皮下和静脉给药,用SDS—PAGE电泳测定不同时间点的125I-Endostatin放射性活性占样品内总放射性活性比,再进一步求出其药代动力学参数。取5组小鼠,每组8只。皮下给药后,在5个时间点分别处死后,取出心脏、肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、大肠、小肠、脑、肌肉、血液,称重后测定其放射性活性。取大鼠8只,皮下给药后从其胆总管插管收集胆汁。测定其放射性活性,以不同时间累积排泄量对时间做图。取小白鼠10只,皮下给药后分别于6个时间点收集尿粪,测定其放射性活性。结果:大鼠Endostatin动力学参数如表9—表15所示。从表中可以看出,皮下给药的tmax和Cmax分别为:0.55h,10.2ug/mg(高剂量);0.65h,4.85ug/mg(中剂量),0.81h,3.22ug/mg(低剂量),Cmax与剂量相关。而t1/2β分别为6.46h(高剂量),8.61h(中剂量)和10.83h(低剂量)。t1/2β为静脉给药的6.5倍。而与此相对应的MRT分别为11.0h,17.9h和15.7h,低剂量为静脉给药的6.8倍。小鼠组织分布:小鼠皮下给药后,不

论文目录

  • 一、中英文名词对照表
  • 二、中文摘要
  • 三、英文摘要
  • 四、论文
  • 1、前言
  • 2、实验材料
  • 3、实验方法
  • 3.1 重组人内抑素药物浓度的检测方法
  • 3.1.1 色谱条件
  • 3.1.2 标准溶液的配制
  • 3.1.3 标准曲线
  • 3.1.4 精密度与准确度
  • 3.1.5 回收率测定
  • 3.2 药物代谢动力学试验
  • 3.3 组织分布试验
  • 3.4 胆汁排泄试验
  • 3.5 尿粪排泄试验
  • 3.6 数据处理
  • 4、实验结果
  • 4.1 重组人内抑素药物浓度的检测方法
  • 4.1.1 色谱条件
  • 4.1.2 回收率测定
  • 4.1.3 精密度与准确度试验
  • 4.1.4 标准曲线的制作
  • 4.2 rhEndostatin的药物代谢动力学参数
  • 4.3 rhEndostatin的组织分布
  • 4.4 rhEndostatin的尿粪排泄
  • 4.5 rhEndostatin的胆汁排泄
  • 5、讨论
  • 6、小结
  • 7、参考文献
  • 8、附录
  • 9、致谢
  • 10、综述
  • 相关论文文献

    • [1].重组人内抑素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞形态及增殖的影响[J]. 解剖学报 2012(03)
    • [2].MTT法检测重组人内抑素对人内皮细胞增殖的影响[J]. 科技风 2010(14)
    • [3].重组人内抑素在猕猴体内的药物代谢动力学[J]. 安徽医科大学学报 2011(08)
    • [4].重组人内抑素单克隆抗体的制备及初步鉴定[J]. 安徽医科大学学报 2008(05)
    • [5].重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用[J]. 中国药理学通报 2008(07)
    • [6].重组人内抑素对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响[J]. 安徽医科大学学报 2015(03)
    • [7].重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠血清中白细胞介素-1和瘦素表达水平的影响[J]. 黑龙江医药科学 2008(04)
    • [8].重组人内抑素诱导佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究[J]. 中国药理学通报 2008(08)
    • [9].重组人内抑素对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞内钙离子浓度的影响[J]. 蚌埠医学院学报 2020(02)
    • [10].重组人内抑素对佐剂关节炎大鼠血清中肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-6和瘦素表达水平的影响[J]. 中国误诊学杂志 2011(17)
    • [11].重组人内抑素对大鼠骨关节炎关节软骨退变和自由基的影响[J]. 黑龙江医药科学 2019(06)
    • [12].重组人内抑素对佐剂关节炎大鼠血清中白细胞介素-4和瘦素表达水平的影响[J]. 黑龙江医药科学 2011(01)
    • [13].重组人内抑素抑制创面瘢痕增生的实验研究[J]. 安徽医科大学学报 2014(07)
    • [14].重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制[J]. 中国药学杂志 2009(05)

    标签:;  ;  ;  

    重组人内抑素药物代谢动力学及体内过程研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢