论文题目: Cx43基因对小鼠近端流出道隔心肌化过程的调控机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 儿科学
作者: 赵晓晴
导师: 黄国英
关键词: 心脏发育,小鼠,基因敲除,流出道隔,心肌化,神经嵴细胞,凋亡
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 锥干部畸形是常见的复杂性先天性心脏病(先心病),是导致儿童死亡的主要原因之一。近端流出道对锥干部的发育起着至关重要的作用。近端流出道隔是指半月瓣水平及瓣下的流出道分隔,此隔起初是由心内膜嵴形成的一个间充质形式的垫组织。在心脏发育过程中,近端流出道隔的间质成分被心肌成分取代,此过程称为“心肌化”。心肌化过程是流出道发育过程中的一个重要事件,心肌化障碍可导致流出道的结构和功能异常,因此阐明流出道隔心肌化的形成过程将有助于进一步揭示流出道畸形的发病机制。一些参与或影响心肌化过程的可能的细胞和分子机制被相继提出,其中心脏神经嵴细胞、细胞凋亡和转化生长因子(transforming growth factor, TGF)β2逐渐引起人们的注意。近年来人们还发现间隙连接蛋白(Conecxin, Cx)43与胚胎心脏锥干部的发育密切相关。Cx43缺失和过表达模型均显示了右室流出道畸形和梗阻,并且心脏神经嵴细胞可能参与了其发病机制。因此,本课题利用Cx43基因敲除(knockout, KO)小鼠模型,旨在研究Cx43在心肌化过程中的作用及其可能的机制;进一步揭示Cx43KO小鼠锥干部畸形的发病机制。 第一部分 正常小鼠心脏流出道隔的心肌化过程研究 研究目的 探讨心脏近端流出道隔心肌化过程的时空规律以及心脏神经嵴细胞、细胞凋亡在这一过程中的可能作用。 材料与方法 成年2月龄C57/BL6小鼠交配,选用胎龄(embryonic day, E)11.5天(day, d)至出生后1d小鼠为研究对象。采用免疫组化法测定横纹肌肌动蛋白α-SCA(α-Sarcomeric Actin),神经嵴细胞的标志物AP-2α(Activator protein-2a),凋亡相关分子Active Caspase-3的表达;采用TUNEL(terminal deoxylnucleotidyl transferase mediated-dUTP nick end labeling)法原位检测细胞的凋亡程度。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 正常小鼠心肌化过程研究
前言
材料与方法
结果
讨论
第二部分 Cx43基因剔除小鼠近端流出道隔心肌化过程及其调控机制研究
前言
材料与方法
结果
讨论
第三部分 TGFβ2对小鼠近端流出道隔心肌化过程的作用研究
前言
材料与方法
结果
讨论
全文总结
全文参考文献
综述一
综述二
致谢
发表及待发表文章
英语缩略词汇英汉对照表
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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