论文题目: BMP4对SVZa神经干细胞增殖和分化的调控
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 刘仕勇
导师: 杨辉
关键词: 室管膜下层,神经干细胞,祖细胞,骨形成蛋白,启动子,红色荧光蛋白,绿色荧光蛋白
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 室管膜下区(subventricular zone,SVZ)是目前公认的成年个体神经干细胞最为集中的区域之一。SVZ为胼胝体以下环绕侧脑室前外侧壁的薄层条带状结构,据其位置关系和细胞特性可分为室管膜前下区(SVZa)和室管膜后下区(SVZp)。SVZa位于SVZ的前部,此区神经干细胞产生将分化为神经元的祖细胞,并沿着一条高度局限化的迁移通道——嘴侧迁移流(Rostral migratory stream,RMS)以链式模式朝嗅球迁移。SVZa神经干细胞产生的祖细胞是SVZ区细胞中最具特色的细胞群,它自产生起即具备发育为神经元的潜能,在迁移过程中始终维持神经元分化潜能而不进一步分化,这使得SVZa神经干细胞成为研究神经干细胞发育的较佳模型。骨形成蛋白家族(Bone morphogenetic proteins,BMPs)是影响神经发育的重要基因组之一,目前已有肯定的证据表明BMPs及其生理拮抗剂(如Noggin、Chordin、Follistatin等)参与了神经系统的发生、吻尾轴(A-P)和腹背轴(D-V)的分化及细胞凋亡等发育过程。但BMPs对神经干细胞的作用却较为复杂,在不同部位和发育阶段,BMPs对神经干细胞的作用并不相同,BMPs可以诱导神经干细胞向神经元分化,也可促使其向星形胶质细胞分化,即使在同一部位、同一发育阶段,不同的学者亦得出不同的结论,甚至是相互矛盾的。 上述研究结果的差异显示BMPs可能以多种机制影响干细胞的分化,有必要进一步深入研究。由于成年后依然存在SVZa,了解BMPs对SVZa神经干细胞增殖和分化的调控对将来的干细胞治疗具有重要意义,而目前尚缺乏相关的报道,因此本文在使用不同浓度BMP4细胞因子及其拮抗剂—Noggin诱导SVZa神经干细胞增殖、分化的基础上,利用启动子活体荧光标记技术,动态地显示BMP4在SVZa、RMS和OB(Olfactory bulb,OB)神经干细胞和祖细胞分化过程中的表达,同时使用Nestin增强子、酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)和GFAP启动子活体标记动态地显示SVZa神经干细胞的分化过程,结合原位杂交结果,探讨BMP4在SVZa神经干细胞增殖和分化过程中的作用。同时通过Mash1启动子活性分析探讨BMP4与Mash1转录因子的关系。主要结果如下: 1.原位杂交显示BMP4 mRNA在新生小鼠的表达 在SVZa到嗅球的迁移通路上,BMP4 mRNA高表达于嗅球的周边细胞,而在嗅
论文目录:
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论文正文 BMP4对SVZa神经干细胞增殖和分化的调控
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
致谢
参考文献
文献综述一 SVZ干细胞和祖细胞
参考文献
文献综述二 BMP在CNS发育中的作用
参考文献
学习期间发表的论文
附件
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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