染料木黄酮的药代动力学及其转运代谢机制

论文题目: 染料木黄酮的药代动力学及其转运代谢机制

论文类型: 博士论文

论文专业: 药理学

作者: 王汝涛

导师: 梅其炳,周四元

关键词: 染料木黄酮,药代动力学,高效液相色谱,肝微粒体酶,细胞色素,酶动力学,大豆苷元,糖蛋白,转运,摄取

文献来源: 第四军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的 染料木黄酮和大豆甙元是大豆异黄酮（又称植物雌激素）的主要活性成分。大豆是大豆异黄酮的唯一食物来源,大量的流行病学调查证实,对大豆的长期摄入降低了乳腺癌和心血管疾病的发病率,却不引起任何毒性反应。大豆异黄酮的低毒性机制及体内浓度与其利弊之间的关系目前尚不明了。大豆在亚洲作为食物已有上千年的历史,因此染料木黄酮不同于普通的具有雌激素活性的化学异物,人和动物与其长期接触,有可能形成独特的吸收、转运及代谢方式。本研究从药物代谢动力学的角度出发,在酶、细胞及整体水平研究染料木黄酮的吸收、代谢及转运的机制,为天然植物雌激素类药物在药理学及毒理学方面的研究提供依据,为植物雌激素类药物/保健品的合理应用提供理论指导。 方法 （1） 大鼠ig给予9mg·kg-1染料木黄酮,于给药后0.08、0.17、0.33、0.67、1、1.33、2、4、8、12、24h用乙醚麻醉大鼠,腹静脉采集血样,分离血浆。同时在0.67、1.5、8h,取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、子宫、卵巢、睾丸组织,将组织制成匀浆液,用反相高效液相色谱（HPLC）测定不同时间大鼠血浆及组织中原形药物及β-葡萄糖醛酸结合型药物的浓度。（2） 用差速离心法制备大鼠肝微粒体,将不同浓度的染料木黄酮(1×10-7～1.6×10-3mol·L-1)与不同浓度的肝微粒体酶(0.5～2.5mg·mL-1)在37℃水浴中温孵,用HPLC测定孵育液中染料木黄酮原形药物的浓度,

论文目录:

缩略语表

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文献回顾

前言

1.染料木黄酮在雌雄大鼠体内的药代动力学

1.1材料和方法

1.2 结果

1.3 讨论

2.染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学及其机制

2.1材料与方法

2.2 结果

2.3 讨论

3.染料木黄酮在Caco-2细胞中的摄取研究

3.1材料与方法

3.2 结果

3.3 讨论

4.Caco-2细胞对染料木黄酮转运的研究

4.1材料与方法

4.2 结果

4.3 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢

发布时间: 2005-07-19

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