棉酚光学异构体的拆分研究

论文摘要

目的分离棉酚对映异构体。主要完成建立棉酚含量测定方法;优化棉酚提取工艺;确立棉酚衍生化条件;硅胶柱色谱分离棉酚衍生物;酸水解棉酚衍生物,制备棉酚对映异构体等五部分实验内容。方法本实验建立了高效液相色谱和紫外光谱两种测定棉酚含量的方法;以棉酚提取率和含量共同为指标,应用正交实验设计筛选棉酚的最佳提纯工艺条件,考察了乙醚用量（A）、石油醚（B）用量、放置时间（C）3个因素;以L-（-）-1-（对硝基苯基）-1,3-二羟基丙胺-2为手性衍生化试剂,分别以氯仿、甲醇、丙酮、四氢呋喃为溶剂进行衍生化确定衍生化溶剂,设置10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟以确定反应时间, L-（-）-1-（对硝基苯基）-1,3-二羟基丙胺-2与消旋棉酚的摩尔比从1:1到5:1进行衍生化反应以确定反应投料比;以乙酸乙酯:环己烷=3:2及乙酸乙酯:环己烷=4:1进行梯度洗脱,分离（-）、（+）棉酚衍生物;浓盐酸、冰醋酸在加热、磁力搅拌的情况下分别对（-）、（+）棉酚衍生物水解,制备（-）、（+）棉酚。结果高效液相色谱法和紫外光谱法测定棉酚含量的线性关系均很好,精密度良好,高效液相色谱条件:C18柱（4.6mm×150mm,5μm）,柱温40℃,流动相:甲醇:磷酸=90:10,流速1.0ml/min,检测波长235nm。标准曲线回归方程为:A=86.39C+55.72,R=0.9995,对照品在1-20μg/ml范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率为101.4%, RSD=0.94%。;正交结果表明:乙醚为12倍用量,石油醚为8倍用量,放置时间是40min时,提取棉酚效果最好;衍生化结果表明:四氢呋喃效果较好,手性衍生化试剂与棉酚的充分反应时间在30分钟以上,两者的最适摩尔比为2:1;（-）、（+）棉酚衍生物被成功分离,水解产物经HPLC测定、熔点及旋光度测定,证明得到了（-）、（+）棉酚。结论所建立的分析方法准确、可靠,适于棉酚光学异构体的制备。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 1.该研究的实用意义和理论意义
• 2.棉酚拆分的国内外现状
• 3.主要解决的问题
• 第一章 棉酚研究进展
• 1.1 结构、性质
• 1.2 棉酚常用药用形式
• 1.3 棉酚的药理作用
• 1.3.1 对雄性生育力的影响
• 1.3.2 对雌性生育力的影响
• 1.3.3 抗肿瘤作用
• 1.3.4 抗病毒
• 1.3.5 其它用途
• 1.4 棉酚的提取、分离、精制研究进展
• 1.4.1 利用棉籽仁直接制取棉酚
• 1.4.2 由苯胺棉酚制取
• 1.4.3 从棉油水化油脚中提取棉酚
• 1.5 棉酚拆分方法学研究
• 1.6 前景展望
• 第二章 光学活性棉酚含量测定方法的建立
• 2.1 引言
• 2.2 仪器与试剂
• 2.2.1 实验仪器
• 2.2.2 实验试剂
• 2.3 测定方法的建立
• 2.3.1 HPLC 测定棉酚含量
• 2.3.2 UV 法测定棉酚含量
• 2.4 小结
• 第三章 棉酚精制工艺研究
• 3.1 引言
• 3.2 仪器及试剂
• 3.2.1 仪器设备
• 3.2.2 实验试剂
• 3.3 棉酚精制工艺
• 3.4 正交法优化棉酚提取工艺
• 3.4.1 正交实验
• 3.4.2 实验结果
• 3.4.3 验证实验
• 3.5 棉酚再次精制实验
• 3.6 精制棉酚的质量分析
• 3.6.1 精制棉酚HPLC 检测
• 3.6.2 精制棉酚熔点测定
• 3.7 传统工艺提取棉酚
• 3.7.1 传统工艺介绍
• 3.7.2 传统工艺提取棉酚的实验结果
• 3.8 小结
• 第四章 消旋棉酚衍生化研究
• 4.1 引言
• 4.2 仪器与试剂
• 4.2.1 仪器
• 4.2.2 实验试剂
• 4.3 衍生物的制备方法
• 4.4 衍生化条件的确定
• 4.4.1 衍生化溶剂的确定
• 4.4.2 衍生化时间的确定
• 4.4.3 衍生化投料比的确定
• 4.5 衍生物的鉴别及反应进程控制
• 4.5.1 TLC 跟踪衍生物反应进程
• 4.5.2 HPLC 跟踪衍生物反应进程
• 4.6 小结
• 第五章 衍生物的分离与分析
• 5.1 引言
• 5.2 仪器与试剂
• 5.2.1 仪器
• 5.2.2 实验试剂
• 5.3 溶剂的处理
• 5.3.1 四氢呋喃的纯化
• 5.3.2 乙酸乙酯的纯化
• 5.3.3 乙醚的纯化
• 5.3.4 甲醇的纯化
• 5.3.5 丙酮的纯化
• 5.4 常压柱色谱分离（-）棉酚衍生物、（+）棉酚衍生物
• 5.4.1 棉酚衍生物的制备
• 5.4.2 棉酚衍生物的分离
• 5.5 棉酚衍生物柱色谱分离进程的监测
• 5.5.1 TLC 监测两衍生物柱色谱分离进程
• 5.5.2 HPLC 监测两衍生物柱色谱分离进程
• 5.6 （-）、（+）棉酚衍生物分析
• 5.6.1 旋光度测定
• 5.6.2 IR 测定衍生物结构
• 1H-NMR 测定衍生物结构'>5.6.3¹H-NMR 测定衍生物结构
• 5.6.4 熔点的测定
• 5.6.5 棉酚衍生物的差热分析
• 5.7 （-）棉酚衍生物标准曲线的建立
• 5.7.1 高效液相色谱条件
• 5.7.2 标准曲线的建立
• 5.7.3 精密度实验
• 5.7.4 回收率实验
• 5.7.5 （-）棉酚衍生物样品的测定
• 5.8 棉酚衍生物的光学产率
• 5.9 棉酚衍生物的化学产率
• 5.10 小结
• 第六章 棉酚（-）、（+）衍生物的水解及分离
• 6.1 引言
• 6.2 仪器与试剂
• 6.2.1 实验仪器
• 6.2.2 实验试剂
• 6.3 （-）棉酚衍生物的水解
• 6.3.1 （-）棉酚衍生物水解
• 6.3.2 （-）-棉酚水解化学收率
• 6.4 柱色谱分离制备（-）棉酚晶体
• 6.4.1 TLC 考察棉酚柱色谱洗脱溶剂条件
• 6.4.2 洗脱液纯化
• 6.4.3 柱色谱精制（-）棉酚
• 6.5 （-）棉酚晶体的分析
• 6.5.1 旋光度测定
• 6.5.2 熔点测定
• 6.5.3 水解产物的HPLC 检测
• 6.6 （+）棉酚衍生物的水解
• 6.6.1 （+）棉酚衍生物水解
• 6.6.2 （+）-棉酚水解化学收率
• 6.7 柱色谱精制（+）棉酚
• 6.8 精制（+）棉酚的测定
• 6.8.1 旋光度测定
• 6.8.2 熔点测定
• 6.8.3 HPLC 检测水解产物
• 6.9 小结
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 作者简介
• 导师评阅表