端粒酶在阿霉素性心肌病发病机制的作用及黄芪甲甙干预的研究

端粒酶在阿霉素性心肌病发病机制的作用及黄芪甲甙干预的研究

论文摘要

目的:探讨心肌病(Cardiomyopathy )大鼠心肌端粒酶的变化及其生物学意义。观察黄芪甲甙(Astragaloside)对阿霉素(Adriamycin ADR)所致大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨黄芪甲甙抗心肌细胞凋亡的可能机制。方法:SD大鼠随机分4组,空白对照组(A组);阿霉素组(B组);阿霉素+黄芪甲甙剂量组(C组);黄芪甲甙剂量组(D组)。阿霉素组和阿霉素+黄芪甲甙组:每周一次腹腔注射阿霉素,剂量按2.5mg/kg,每周按体重调整一次用药剂量,共7周。空白对照组和黄芪甲甙组:腹腔注射生理盐水。阿霉素和空白对照组:喂养普通饲料。阿霉素+黄芪甲甙组和黄芪甲甙组:喂养含有黄芪甲甙的饲料。苏木素-伊红(Haematoxylineosin HE)染色观察心肌损伤程度。采用缺口末端标记法(Insitu end-labeled DNA TUNEL)检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学检测端粒酶逆转录酶(Telomerase reverset ranscriptase TERT)的表达。并利用图像分析系统进行分析。结果:给予一定剂量的阿霉素,大鼠表现为逐日萎靡,逐渐消瘦,出现死亡。存活大鼠肝肺淤血明显,肝肺干/湿比重比值减小,提示出现肝肺水肿。心脏的重量与体重成正比,模型组大鼠体重轻,心脏的绝对值也小,但相对体重,心脏的重量较对照组明显增加,心脏重量/体重比值变大。HE染色观察:空白对照组心肌细胞排列整齐均匀,横纹清楚,细胞大小均一,有少量胶原纤维。ADR组心肌细胞胞核消失,残存的心肌胞浆疏松,并可见空泡变性和颗粒变性。纤维组织增生,肌原纤维稀疏,心肌排列紊乱,心肌坏死。给与黄芪甲甙干预后,改善实验模型组大鼠的生存率,肝肺淤血消失,大鼠心功能也得到改善。HE染色观察发现仅见少量心肌纤维消失,心肌细胞溶解,胞核消失。细胞肥大,空泡变性,纤维组织增生不明显。TUNEL检测和免疫组织化学检测发现:与A组比较,ADR组心肌细胞细胞凋亡发生率增高,凋亡指数(Apoptosis index AI)(1.84±0.21 vs0.33±0.08,p<0.01);TERT表达(0.765±0.025 vs 2.832±0.054, p<0.01)下降,用黄芪甲甙干预后发现,与ADR组比较,黄芪甲甙能降低阿霉素所致心肌细胞的凋亡指数(0.57±0.14 vs 1.84±0.21,p<0.05),TERT的表达(2.194±0.028 vs 0.765±0.025,p<0.05)上升。结论:心肌病大鼠心肌细胞的TERT表达的下降,降低了端粒酶活性,导致心肌细胞增殖减少,引起心肌组织损伤、细胞凋亡坏死。黄芪甲甙干预后可以抑制阿霉素所致心肌细胞凋亡,其作用机制可能是提高心肌细胞TERT的表达,提高了端粒酶活性从而抑制心肌细胞凋亡。

论文目录

  • 主要缩略语英文索引
  • 中文摘要
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  • 前言
  • 论文正文
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 综述
  • 参考文献
  • 读研期间发表的论文
  • 致谢
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