论文摘要
本研究旨在动态观察反映脑缺血再灌注损伤的各项指标,寻找其高峰时间点,并在此时单独及联合应用依达拉奉和万珂,通过HE、TTC染色;化学比色法、免疫组化法、Western-blot法和TUNEL法测MDA、SOD、Cyt C、Caspase-3、NF-κBp65、IL-1β和细胞凋亡,观察二者对脑缺血再灌注损伤的作用,探讨其脑保护机制。结果发现:1.脑缺血再灌注后炎症反应、自由基增加、线粒体损伤和细胞凋亡等呈动态改变;2.依达拉奉和万珂均可减轻线粒体损伤,减少细胞凋亡,缩小脑梗死体积,有脑保护作用;3.两药联合应用疗效优于单独用药。本实验创新点:1.国内首次将万珂用于治疗脑缺血再灌注损伤,国内外首次证实蛋白酶体抑制剂的脑保护作用机制可能主要通过抑制线粒体凋亡途径而减轻脑损伤;2.依达拉奉除抗脂质过氧化外还有抑制后续炎症反应的作用,可能主要通过抑制线粒体凋亡途径发挥脑保护作用,尚未有学者提出此观点;3.国内外首次证实早期联合应用蛋白酶体抑制剂和自由基清除剂的“鸡尾酒疗法”治疗脑缺血再灌注损伤效果明显,二者可能共同抑制线粒体凋亡途径实现脑保护作用。
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