5-lox和cox-2在结直肠癌中表达及5-lox抑制剂相关性应用

论文摘要

结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,以41-65岁发病率高。在我国近20年来,尤其在大城市发病率明显上升,且结肠癌多于直肠癌的趋势,结肠癌病因虽未明确,但其相关的高危因素逐渐被认识,如过多的动物脂肪及动物蛋白饮食,缺乏新鲜蔬菜及维生素食品;缺乏适度的体力活动。遗传易感性在结直肠癌的发病中也具有重要地位,结肠腺瘤,溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉芽肿,与结肠癌的发生有较密切的关系。中国人直肠癌与西方人比较有三个流行病学特点:①直肠癌比结肠癌发生率高,约1.5:1;②低位直肠癌所占比例高,约占直肠癌的60%-75%;③青年人（<30）直肠癌比例高,约10%-15%。癌的发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因参与的细胞遗传性疾病[141]。随着分子生物学技术快速发展,进一步研究大肠癌发病机理、生物学诊断和治疗,成为目前研究的热点。高脂肪饮食与特定器官包括乳腺、胰腺、结肠、前列腺等发病率及肿瘤生长相关联。也证实花生四烯酸、多不饱和脂肪酸代谢是通过环氧合酶（cox）途径或脂氧合酶（lox）途径,产生一系列促炎性反应物质类花生酸类物质,包括前列腺素、血栓烷素、白细胞三烯等.这些物质在人类癌症发生、发展中发挥重要生物效应。环氧合酶在人许多恶性肿瘤发生、发展起到重要作用,它的抑制剂相应被呈现出。脂氧合酶和其代谢产物在人类癌细胞组织中明显增多,这一过度表达对于肿瘤细胞增殖、抵抗吞噬作用和血管发生更具有理论及实践意义。本实验通过RT-PCR、Western-blot和免疫组织化学法不同方法对结直肠癌患者切除标本进行5-lox和cox-2测定及5-lox抑制剂对5-loxmRNA与bcl-2mRNA和baxmRNA表达的影响,在国内尚未见报道。结果表明5-loxmRNA和cox-2mRNA在结直肠癌组织中表达增高,与结直肠癌临床分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度有关;5-lox蛋白和cox-2蛋白表达癌肿组织明显高于癌旁组织（western-blot）,5-lox和cox-2表达水平与微血管密度相关联;5-loxmRNA表达与bcl-2mRNA表达相一致,而与baxmRNA表达呈负相关;5-lox抑制剂MK886对5-loxmRNA、bcl-2mRNA表达有抑制作用,表明对环氧合酶和脂氧合酶的深入研究具有临床实用性和先进性,为今后结直肠癌诊断和治疗提供了很好理论和实践意义。

论文目录

• 提要
• 英文缩写表
• 第1章 前言
• 第2章 文献综述
• 2.1 花生四烯酸及其代谢物的生物学作用
• 2.2 环氧化酶与肿瘤的研究进展
• 2.3 脂氧合酶与肿瘤相关性及研究进展
• 2.4 bcl-2、bax基因与结直肠癌的相关性
• 第3章 5-lox和cox-2 在结直肠癌及与邻近周围正常组织表达
• 3.1 实验一 RT-PCR法检测5-loxmRNA和cox-2mRNA在结直肠癌中表达
• 3.2 实验二western-blot法检测5-lox和cox-2 蛋白在结直肠癌组织表达
• 3.3 实验三免疫组化检测5-lox和cox-2 表达水平与微血管密度关系
• 第4章 5-loxmRNA、bcl-2m RNA和baxm RNA在结直肠癌组织和癌旁组织表达的相互关系及5-lox抑制剂对5-loxmRNA与bcl-2m RNA、baxm RNA表达的影响
• 4.1 实验一 RT-PCR法检测结直肠癌、癌旁组织中5-loxmRNA、bcl-2mRNA和baxmRNA表达
• 4.2 实验二 RT-PCR法检测结肠癌细胞株HT29 在5-lox抑制剂MK886 前后5-loxmRNA、bcl-2mRNA和baxmRNA表达情况
• 第5章 讨论
• 5.1 5-lox和cox-2 在结直肠癌中表达情况及临床意义
• 5.2 5-lox在结直肠癌中过度表达与细胞增殖和凋亡相关性及5-lox抑制剂对结直肠癌中细胞增殖和凋亡的影响
• 第6章 结论
• 附图
• 参考文献
• 攻读博士期间发表的论文
• 致谢
• 中文摘要
• Abstract