重组人脑利钠肽对失代偿性心力衰竭疗效的观察

论文摘要

心力衰竭（CHF）是指由于各种原因导致心脏功能受损,特别是心室肌收缩和或舒张功能受损,心脏不能维持足够的心输出量以满足身体对代谢的需要和静脉血流受阻的状态,是各种心脏疾病发展的终末阶段并导致心功能不全而表现的一组临床综合征,主要表现是呼吸困难和疲乏,在人群中高发病率和死亡率。CHF的病理生理学表现主要在于心室重构和神经-内分泌-细胞因子系统的激活。这些被激活的神经-内分泌-细胞因子系统主要包括:肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）、细胞因子系统以及肽类信号系统中的具收缩血管作用的内皮素系统和扩张血管功能的钠利尿肽系统,是CHF发生后的一系列维持循环功能的代偿活动,但同样也导致了心室重构和CHF症状加重,使病情恶化。脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）和心房利钠肽（atrialnatriuretic peptide,ANP）是钠利尿肽系统的主要成员。BNP是由心室分泌,半衰期为18 min,随CHF的加重而分泌增加,代偿性拮抗肾上腺素能、肾素-血管紧张素-醛固酮和内皮素系统的活性,松弛血管平滑肌细胞而扩张外周动静脉血管,增加钠的排泄而利钠利尿,减轻心脏的前后负荷,有益于CHF病情的缓解。重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretiC peptide,rhBNP）是利用DNA重组技术产生的高纯度冻干粉针剂,与内源性BNP具有相同的32个氨基酸序列和空间立体结构,因此具有相同的生物活性和作用机制,它通过与利钠肽受体结合,激活结合型鸟苷酸环化酶,升高细胞内环一磷酸鸟苷（cyclicguanosine monophosphate,cGMP）浓度,是一类具有血管扩张特性的新药物,它没有强心作用,不抑制磷酸二酯酶,不依赖β肾上腺素能受体,通过增加cGMP发挥作用,具有排钠利尿,降低肺毛细血管压、全身血管阻力和肺动脉压,增加心脏指数和射血分数,减少血浆醛固酮水平。另外,在严重心力衰竭阶段存在内源性BNP相对不足或BNP抵抗。因此,补充外源性BNP可用于失代偿性心力衰竭（decompensated heart failure,DHF）的治疗。rhBNP首先在美国研制成功并已成为新一代静脉注射用治疗失代偿性CHF的药物。目的比较重组人脑利钠肽（rhBNP）和硝酸甘油对失代偿性心力衰竭的临床疗效。方法我院50例失代偿性心力衰竭住院患者随机分为硝酸甘油组和rhBNP组,分别记录两组患者给药前及给药后30min、6h及24h的呼吸困难程度以及整体临床情况,以及用药24h后液体的出入量和血流动力学参数和72h后室性心律失常情况。其中硝酸甘油组使用硝酸甘油开始剂量为5μg/min,每3～5分钟增加5μg/min,根据个体的血流动力学参数来调整用量;rhBNP组使用rhBNP,首先以1.5μg/kg弹丸式静脉冲击,随后以0.0075μg·kg-1·min-1连续静脉滴注72h。应用SPSS15.0软件进行统计分析,显著性水平设为0.05（双侧）。计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用Pearson卡方检验,等级资料采用Wilcoxon W检验或Kruskal Wallis检验等统计方法。结果rhBNP组患者静脉给药后30min和6h的呼吸困难好转程度（P值分别为0.042和0.019）和整体临床状况好转程度（P值分别是0.018和0.044）均显著优于硝酸甘油组,24h后两组未有明显差异（P值分别是0.192和0.179）;用药24h后的尿量rhBNP组（1513.8±242.9）ml显著多于硝酸甘油组（1341.2±239.7）ml（P=0.015）:用药24h时rhBNP组患者射血分数的增加以及肺动脉压和收缩压的降低均显著多于硝酸甘油组（P值分别是0.001、0.000及0.002）,用药72h后rhBNP组室性期前收缩、成对期前收缩和阵发性室性心动过速等室性心律失常发作的次数显著减少（P值分别是0.000、0.001和0.002）。结论rhBNP通过促进尿量的排泄、降低肺动脉压及增加左室射血分数等途径明显改善失代偿性心力衰竭患者呼吸困难和整体临床状况,以及显著减少室性心律失常的发作。

论文目录

• 重组人脑利钠肽对失代偿性心力衰竭疗效的观察
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 对象
• 1.2 方法
• 1.3 统计学处理
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 5 研究的不足之处
• 参考文献
• 综述 重组人脑利钠肽治疗失代偿性心力衰竭进展
• 摘要
• 前言
• 1 BNP的生理作用
• 1.1 BNP分泌和生理作用
• 1.2 血浆中BNP的正常值
• 1.3 BNP的临床应用
• 2 rhBNP治疗DHF现状
• 2.1 NSGET
• 2.2 VMAC
• 2.3 致心律失常研究
• 2.4 NDCHF
• 2.5 中国现状
• 3 rhBNP治疗的安全性
• 4 问题和展望
• 参考文献
• 缩略词表
• 研究成果
• 致谢
• 统计学合格证明