论文摘要
目的:1.观察糖尿病大鼠肾脏中期因子（MK）和转换生长因子β（TGF-β）表达的动态变化,探讨两者相互关系及MK在糖尿病肾病（DN）发生发展中的作用。2.观察胰岛素治疗对糖尿病大鼠肾脏中MK和TGF-β表达以及肾脏病理改变的影响。对象与方法:选用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠70只,随机分为正常对照组（n=18）和造模组（n=52）,造模组使用链脲佐菌素造模,剂量为60mg/kg,注射后72小时测空腹血糖,当空腹血糖≥16.7mmol/L确定为糖尿病大鼠（其中4只造模未成功）。取造模成功的大鼠随机分为糖尿病组（n=24）、治疗组（n=24）。各组再分别随机分为4、8、12周组.治疗组每日给予长效胰岛素3U/（100g.d）皮下注射,糖尿病组与正常组给予0.2ml生理盐水皮下注射。分别于第4周、8周、12周末收集各组大鼠24小时尿测定24小时尿微量白蛋白,空腹血糖以及体重,然后处死大鼠,取肾脏组织,并计算肾重与体重的比值,HE染色后用光镜观察肾组织形态学改变,并采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织中MK和TGF-β的表达。结果:1.糖尿病组大鼠在第4周末、8周末、12周末的空腹血糖、24小时尿微量白蛋白、肾重/体重与对照组和治疗组相比较差异有统计学意义（P<0.01）。2.糖尿病组MK、TGF-β在第4周末、8周末、12周末的表达均高于糖尿病治疗组和正常对照组（P<0.01）,随着病程的延长糖尿病组中MK和TGF-β的表达逐渐增加,MK在第4周末与第8周末、第8周末与第12周末比较差异均有显著性（P<0.01）;3.TGF-β在第4周末与第8周末、第8周末与第12周末比较差异也均有显著性（P<0.01）。4.在糖尿病组中第4周末、8周末、12周末TGF-β的表达与MK的表达成正相关（r=0.708,P<0.01）。结论: 1. STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏组织中MK和TGF-β的表达增加,并且MK与TGF-β表达同步升高,两者可能共同参与了糖尿病肾病的发病。2.胰岛素治疗能够减少STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏MK和TGF-β的表达,减轻了糖尿病肾病早期病变。
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