罗格列酮对多囊卵巢综合征大鼠内分泌异常及卵巢颗粒细胞凋亡的影响

论文摘要

目的:观察噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂罗格列酮对脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠生殖激素、糖耐量异常、卵巢形态学、颗粒细胞凋亡的影响,探讨多囊卵巢综合征发病机制中胰岛素抵抗与颗粒细胞凋亡之间潜在的联系,以及罗格列酮对多囊卵巢综合征的疗效,进一步为临床治疗提供可靠的依据。方法:选择普通级23日龄未成年雌性SD大鼠44只,随机分为4组,每组11只,一组为正常对照组,其余三组为PCOS实验组,造模完成后,所有大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),实验组大鼠根据OGTT2h血糖值(2hPG)再次随机分为PCOS1组、PCOS2组、罗格列酮组。正常对照组和PCOS1组麻醉、采血、留置血清,取卵巢。PCOS2组和罗格列酮组大鼠分别灌胃给予注射用水和罗格列酮4周,再次进行OGTT,麻醉、采血、留血清,取卵巢。4组大鼠血清用放射免疫法测定空腹胰岛素(FIN)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、垂体泌乳素(PRL)。每组卵巢固定、脱水、包埋、切片,HE染色观察形态学,TUNEL法测定颗粒细胞凋亡,各组有部分卵巢用电镜观察超微结构。结果:PCOS1组大鼠与正常对照组大鼠比较,OGTT2hPG、FIN、T值增高,差异显著,具有统计学意义(P﹤0.05)。LH和LH/FSH增高,但差异无显著性(P﹥0.05)。但PCOS2组LH值与PCOS1组比较,显著增高,具有统计学意义(P﹤0.01)。罗格列酮组与PCOS2组比较,T、LH、2hPG、FIN值降低,差异显著,具有统计学意义(P﹤0.05)。P值增高,差异显著,具有统计学意义(P﹤0.01)。卵巢组织HE染色:正常对照组卵巢见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,有优势卵泡发育。PCOS1组和PCOS2组大鼠卵巢呈明显多囊状改变,仅有少数卵巢见黄体形成;罗格列酮组见卵巢大量黄体形成。电镜观察正常对照组和罗格列酮组颗粒细胞形态正常,而PCOS1组和PCOS2组颗粒细胞凋亡明显,卵泡膜细胞超微结构也有变化。凋亡细胞TUNEL原位检测,计算颗粒细胞凋亡率(AI),PCOS1组高于正常组,差异显著,具有统计学意义(P﹤0.05);,罗格列酮组低于PCOS2组,差异显著,具有统计学意义(P﹤0.05);罗格列酮组与正常对照组比较,显著增高,具有统计学意义(P﹤0.05)。结论:1 DHEA诱导的PCOS大鼠具有高雄激素血症,卵巢囊性变,并伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症的特征。而且造模完成停止给予外源性雄激素后,模型没有逆转,反而病情加重,能较好的模拟PCOS患者的病理特征。2 PCOS大鼠具有卵巢颗粒细胞凋亡特征。3罗格列酮能改善PCOS大鼠高雄激素血症和高LH血症,抑制PCOS大鼠胰岛素抵抗和高胰岛素血症,并能预防PCOS大鼠颗粒细胞凋亡,促进排卵,是治疗PCOS有效的药物。4推测罗格列酮通过改善PCOS大鼠卵巢胰岛素抵抗而减少颗粒细胞的凋亡,胰岛素抵抗和颗粒细胞共同参与PCOS发病,并互相影响。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩写词表
• 前言
• 第一章 实验材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 第二章 结果
• 2.1 卵巢形态学观察
• 2.2 OGTT 及胰岛素水平测定结果
• 2.3 生殖激素改变
• 2.4 颗粒细胞凋亡TUNEL 原位检测
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢