低剂量奥沙利铂增强紫杉醇对胃癌细胞系的抗肿瘤效应

论文摘要

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌居恶性肿瘤发病率和死亡率之首。由于多数病例在确诊时已属中晚期，手术治疗的效果不理想，需要进行综合治疗。化疗可提高一些进展期胃癌患者的生存期及生活质量，紫杉醇联合奥沙利铂对胃癌具有一定疗效，但其细胞及分子作用机制尚不清楚。我们用WST-1法检测两药物单独应用及联合应用对人胃癌细胞系MKN-28和MKN-45的细胞毒作用，用Annexin V染色检测凋亡细胞，用苏木素染色检测丝裂灾变，用Western blot检测药物对生存素表达的调节。奥沙利铂增强紫杉醇的细胞毒效应，紫杉醇与奥沙利铂（1μM）联用，MKN-28细胞系活细胞率由47％降至18％（p＜0.01），MKN-45细胞系活细胞率由39％降至20％（p＜0.01）。低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞凋亡，MKN-28细胞系，联合用药与紫杉醇单用诱导凋亡水平无明显差异，分别为4％和3％（p＞0.05）；MKN-45细胞系，联合用药与紫杉醇单用诱导凋亡水平有明显差异，分别为17％和10％（p＜0.01）。低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞丝裂灾变，联合用药组丝裂灾变发生率高于紫杉醇组或奥沙利铂组，MKN-28细胞系，分别是63％，25％和12％，MKN-45细胞系分别是44％，17％和4％。奥沙利铂可下调紫杉醇诱导的生存素表达的上调，低剂量药物联合应用可降低生存素的表达，1uM奥沙利铂可抑制50nM紫杉醇诱导的生存素表达。结果表明，奥沙利铂与紫杉醇联合应用可提高抗肿瘤效应，其可能机制是，奥沙利铂下调生存素表达，从而促进丝裂灾变及凋亡的发生。低剂量奥沙利铂与紫杉醇联合应用有望用于胃癌治疗的临床实验。

论文目录

• 内容摘要
• Abstract
• 引言
• 1.紫杉醇
• 2.奥沙利铂
• 3.生存素
• 材料与方法
• 1.材料
• 2.仪器设备:
• 3.实验方法
• 结果
• 50 MKN-28 和 MKN-45 胃癌细胞系的特征及两种药物的IC₅₀'>1.IC₅₀ MKN-28 和 MKN-45 胃癌细胞系的特征及两种药物的IC₅₀
• 2.奥沙利铂增强紫衫醇的细胞毒效应
• 3.低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞凋亡
• 4.低浓度奥沙利铂增强紫衫醇诱导的细胞丝裂灾变
• 5.紫杉醇上调生存素表达
• 6.奥沙利铂对生存素表达的调节
• 7.低剂量药物联合应用可降低生存素的表达
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 博士生期间发表的论文，学术专著
• 博士后期间发表的论文，学术专著
• 个人简历
• 永久通信地址
• 博士后研究人员中期考核表