低剂量奥沙利铂增强紫杉醇对胃癌细胞系的抗肿瘤效应

低剂量奥沙利铂增强紫杉醇对胃癌细胞系的抗肿瘤效应

论文摘要

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌居恶性肿瘤发病率和死亡率之首。由于多数病例在确诊时已属中晚期,手术治疗的效果不理想,需要进行综合治疗。化疗可提高一些进展期胃癌患者的生存期及生活质量,紫杉醇联合奥沙利铂对胃癌具有一定疗效,但其细胞及分子作用机制尚不清楚。我们用WST-1法检测两药物单独应用及联合应用对人胃癌细胞系MKN-28和MKN-45的细胞毒作用,用Annexin V染色检测凋亡细胞,用苏木素染色检测丝裂灾变,用Western blot检测药物对生存素表达的调节。奥沙利铂增强紫杉醇的细胞毒效应,紫杉醇与奥沙利铂(1μM)联用,MKN-28细胞系活细胞率由47%降至18%(p<0.01),MKN-45细胞系活细胞率由39%降至20%(p<0.01)。低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞凋亡,MKN-28细胞系,联合用药与紫杉醇单用诱导凋亡水平无明显差异,分别为4%和3%(p>0.05);MKN-45细胞系,联合用药与紫杉醇单用诱导凋亡水平有明显差异,分别为17%和10%(p<0.01)。低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞丝裂灾变,联合用药组丝裂灾变发生率高于紫杉醇组或奥沙利铂组,MKN-28细胞系,分别是63%,25%和12%,MKN-45细胞系分别是44%,17%和4%。奥沙利铂可下调紫杉醇诱导的生存素表达的上调,低剂量药物联合应用可降低生存素的表达,1uM奥沙利铂可抑制50nM紫杉醇诱导的生存素表达。结果表明,奥沙利铂与紫杉醇联合应用可提高抗肿瘤效应,其可能机制是,奥沙利铂下调生存素表达,从而促进丝裂灾变及凋亡的发生。低剂量奥沙利铂与紫杉醇联合应用有望用于胃癌治疗的临床实验。

论文目录

  • 内容摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 1.紫杉醇
  • 2.奥沙利铂
  • 3.生存素
  • 材料与方法
  • 1.材料
  • 2.仪器设备:
  • 3.实验方法
  • 结果
  • 50 MKN-28 和 MKN-45 胃癌细胞系的特征及两种药物的IC50'>1.IC50 MKN-28 和 MKN-45 胃癌细胞系的特征及两种药物的IC50
  • 2.奥沙利铂增强紫衫醇的细胞毒效应
  • 3.低浓度奥沙利铂增强紫杉醇诱导的细胞凋亡
  • 4.低浓度奥沙利铂增强紫衫醇诱导的细胞丝裂灾变
  • 5.紫杉醇上调生存素表达
  • 6.奥沙利铂对生存素表达的调节
  • 7.低剂量药物联合应用可降低生存素的表达
  • 讨论
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 博士生期间发表的论文,学术专著
  • 博士后期间发表的论文,学术专著
  • 个人简历
  • 永久通信地址
  • 博士后研究人员中期考核表
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