复方曲尼司特药代动力学及人体生物利用度研究

论文摘要

本文建立了液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）分别测定血浆中曲尼司特和沙丁胺醇的血药浓度,并采用此法测定22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服受试制剂复方曲尼司特片、参比制剂复方曲尼司特胶囊后血浆中的曲尼司特和沙丁胺醇的浓度,并绘制血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据,采用梯形法计算AUC值;以半对数作图法,由消除相对末端的浓度点计算t1/2;求算出有关药物动力学参数和受试制剂的生物利用度。相对生物利用度以AUC0-t值计算,受试制剂中曲尼司特和沙丁胺醇的相对生物利用度分别为107.4±16.8 %和105.9±18.6 %。主要药动学参数（Cmax,AUC0-t）经对数转换后进行方差分析,并采用双单侧t检验和（1-2α）置信区间法进行生物等效性评价。结果表明:两种制剂药动学参数没有显著差异,且在人体内具有生物等效性。

论文目录

• 提要
• 第一章 前言
• 1.1 曲尼司特的研究概况
• 1.1.1 概况
• 1.1.2 曲尼司特的作用机制
• 1.1.3 曲尼司特的临床应用
• 1.2 沙丁胺醇的研究概况
• 1.2.1 概况
• 2受体激动剂的作用机制'>1.2.2 β₂受体激动剂的作用机制
• 1.3 复方曲尼司特
• 1.4 体内药物分析方法及液相色谱-质谱联用分析技术
• 第二章 试验部分
• 2.1 试验目的
• 2.2 试验设计
• 2.2.1 受试者选择
• 2.2.2 参比制剂选择
• 2.2.3 药品来源
• 2.2.4 给药方案
• 2.2.5 样品采集与处理
• 2.3 复方曲尼司特人体生物利用度试验
• 2.3.1 仪器与药品
• 2.3.2 血浆样品的分析方法
• 2.3.3 分析方法确证
• 2.3.4 未知样品的测定
• 2.3.5 数据处理与统计分析
• 第三章 结果分析
• 3.1 给药后曲尼司特血药浓度数据及血药浓度-时间曲线
• 3.2 给药后沙丁胺醇血药浓度数据及血药浓度-时间曲线
• 3.3 药代动力学参数
• 3.4 相对生物利用度
• 3.5 生物等效性评价
• 第四章 讨论
• 4.1 质谱条件的优化
• 4.2 色谱条件的优化
• 4.3 内标的选择
• 4.4 样品的前处理方案
• 4.5 复方曲尼司特等效性评价
• 4.6 不良反应
• 第五章 结论
• 参考文献
• 摘要
• ABSTRACT
• 致谢
• 个人简介
• 攻读硕士学位期间发表的论文