论文摘要
伊维菌素（Ivermectin, IVM）作为一种大环内酯类抗寄生虫药,在临床上应用广泛,低剂量用于预防恶丝虫病,高剂量下对多种动物的线虫及外寄生虫具有良好的驱虫效果。四氢嘧啶类广谱驱蠕虫药对多种消化道线虫均有着不同程度的驱虫效果。本试验的目的是对伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片中的伊维菌素在犬体内的药代动力学特征以及该产品对犬各种胃肠道寄生蠕虫的防治作用进行研究。1、药动学研究药代动力学试验选用12只1周岁健康Beagle犬,随机分成两组,分别进行单剂量内服伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片和皮下注射伊科敏定（伊维菌素）注射液在犬体内的药代动力学研究,内服给药剂量为10μg/kg b.w.,皮下注射剂量为100μg/kg b.w.。按预先设定的时间点从犬前肢静脉采集血样,血浆中伊维菌素的含量采用反相高效液相色谱荧光检测法检测,血药浓度-时间数据用3p97药物代谢动力学软件处理。高效液相色谱的检测条件,固定相色谱柱：ODS-2Hypesil C18（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇：乙腈：0.2%的乙酸溶液（55：43：2,v/v/v）,流速为1mL/min,进样量为100μL,柱温为35℃,激发波长和发射波长分别为365nm和475nm。在该色谱条件下,伊维菌素在0.25-120ng/mL范围内线性关系较好（相关系数为0.9998/）。在120ng/mL、10ng/mL、0.25ng/mL的添加水平上,伊维菌素在犬血浆中的平均回收率为83.01%～91.75%,日内和日间变异系数分别为3.75%-6.45%和3.26%-8.86%。本方法在犬血浆中的最低检测限为0.05ng/mL,定量限为0.25ng/mL o伊科敏定注射液单剂量皮下注射在犬体内的血药浓度-时间数据符合有吸收一室开放模型,主要药代动力学参数为：t1/2（ka）（0.44±0.23） d, t1/2（ke）（3.21±0.74） d, t（peak）（1.47±0.43） d, C（max）（12.76±2.34） ng/mL, AUC （79.52±14.14）（ng/mL）-d, CL/f（s）（3.21±0.74） μg/kg/d/（ng/mL）。伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片内服给药在犬体内的血药浓度-时间数据符合有吸收二室开放模型,主要药代动力学参数为：t1/2（ka）（0.06±0.01） d, t1/2a （0.08±0.01） d, t1/2p （2.45±0.20） d, t（peak）（0.13±0.01） d, C（max）（4.25±0.35） ng/mL, AUC （9.35±1.18）（ng/mL）·d, CL（s）（1.09±0.14） μg/kg/d/（ng/mL）,F为117.58%。药动学研究结果表明,伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片内服给药后其中的伊维菌素吸收完全,相对生物利用度高,在体内分布广泛,半衰期长,排泄缓慢。2、药效学实验为验证伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片的驱蠕虫效果,60只体况和感染虫卵种类与强度相近的犬随机分成两组,一组单剂量内服受试药物伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片,另一组单剂量内服对照药物拜宠清片剂,伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片的给药剂量为6μg/kg,对照药物拜宠清的剂量为临床推荐使用剂量,一次性内服给药,试验周期为15d。给药后5d内每天上、下午各一次对给药犬进行以下项目观察：犬的精神状态、饮食欲、活动性、排虫情况,并收集排出的虫体或节片进行虫种鉴定。分别在给药后第5、10和15d,收集各犬的新鲜粪便,先以饱和盐水漂浮法检查有无蠕虫卵并鉴定其种类,然后用麦克马斯特氏法计算犬弓首蛔虫、狮弓蛔虫、犬钩虫的克粪虫卵数和虫卵减少率。试验结果表明,伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片对犬弓首蛔虫、狮弓蛔虫及犬钩虫的虫卵转阴率均高达100%,而对照药仅分别为76.5%、75.0%和87.5%。给药前所有有蠕虫感染症状的犬,在试验结束时症状消失,说明伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片与对照药品拜宠清对犬蠕虫感染均有良好的治疗作用,但伊维菌素、双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片效果更好。
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相关论文文献
- [1].伊维菌素 双羟萘酸噻嘧啶咀嚼片对犬自然感染蠕虫的临床药效试验[J]. 中国兽医杂志 2013(11)
- [2].伊维菌素和双羟萘酸噻嘧啶对圈养大熊猫西氏贝蛔虫驱除试验[J]. 畜牧与兽医 2015(06)
- [3].中华人民共和国农业农村部公告 第173号[J]. 中华人民共和国农业农村部公报 2019(06)
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