左旋多巴对帕金森病神经细胞毒性作用及相关保护因素的研究

论文摘要

目的：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是影响中老年人身体健康的主要神经退行性疾病,其病因尚不清楚。因此,目前尚没有针对病因的治疗措施。左旋多巴作为治疗PD的最有效的药物,只能缓解症状,并不能阻止或者减缓PD的进展,相反左旋多巴对多巴胺能神经元有促凋亡和加速神经元变性丢失的作用。因此,加强PD的病因学研究、研究治疗PD的有效药物,对于提高人类健康水平具有重大意义。PD是一种慢性进行性变性疾病,起病隐匿,诊断没有特异性,主要依靠临床表现,符合率大约在75%-80%,并且在出现临床症状时,多巴胺（DA）能神经元死亡已在80%以上。随着神经保护治疗策略的提出和神经营养因子的研究,越来越需要早期诊断PD,早期给予神经保护性治疗,对于改善PD患者的预后,提高其生活质量具有极其重要的意义。本课题用6-羟基多巴（6-OHDA）立体定向注射到大鼠纹状体部位制作PD模型,利用行为学、免疫组化法、酶联免疫吸附法等,对免疫、凋亡与PD的发病机制之间的关系进行系统研究。方法：用6-OHDA两点注射右侧纹状体制作单侧PD大鼠模型,注射等剂量的生理盐水的假手术组为对照。实验共分为6组,每组6只：对照组、模型组、美多巴组、金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组,对照组和模型组生理盐水灌胃,美多巴组、金思平组、颤复宁中药组、雷公藤多甙组同时间等效剂量美多巴混悬液、金思平混悬液、颤复宁中药液、雷公藤多甙混悬液灌胃,连续灌胃30天后,观察阿朴吗啡诱导的行为学改变,免疫组织化学染色检测各组大鼠黑质、纹状体及海马部位多巴胺D2受体（D2R）的改变,各组大鼠黑质、纹状体及海马部位caspase-3阳性细胞数。结果：1.经美多巴、金思平、颤复宁中药和雷公藤多甙治疗30天后,大鼠对阿朴吗啡诱导的旋转行为均有明显改善,旋转圈数与模型组相比较明显减少（P<0.01）。2.D2R免疫组化结果表明：金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组右侧黑质、纹状体及海马区D2R阳性神经元数量均明显高于模型组和美多巴组（P<0.05）。3. caspase-3免疫组化结果表明：美多巴组黑质纹状体和海马区阳性神经元数高于模型组（P<0.05）,金思平组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组阳性神经元数低于模型组（P<0.05）。结论：本研究发现：虽然左旋多巴可以明显改善PD症状,但是却可以通过诱导细胞凋亡促进多巴胺神经元变性坏死。单胺氧化酶B抑制剂、颤复宁中药,雷公藤多甙可以改善大鼠的旋转行为,抑制各种因素诱发的细胞凋亡,减轻免疫炎症反应对多巴胺神经元的损伤,对黑质、纹状体部位多巴胺能神经元有一定的保护作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 第一部分 左旋多巴对帕金森大鼠神经细胞毒性作用及相关保护因素的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 第二部分 左旋多巴对帕金森病患者的神经细胞毒性作用及相关保护因素的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
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