基于芳基乙酮的芳基-α-酮酸酯的高效一锅法合成及其在不对称氢化中的应用探索

论文摘要

芳基-α-酮酸酯在生物代谢过程中扮演了重要的角色。他们在一些天然产物中作为物质骨架。除此之外,芳基-α-酮酸酯还被用来作为合成生物活性体的重要中间物,芳基-α-酮酸酯同时还表现出一定的防晒功效。在过去的几十年,曾出现过很多关于芳基-α-酮酸酯的合成方法,然而分析所有的这些方法,发现它们反应条件苛刻、反应步骤复杂、同时伴随着产率较低。这些缺点及不足都限制了芳基-α-酮酸酯在合成领域的发展应用。在此论文中,我们报道了一种未经报道的、全新的,由简单易得的原料芳基乙酮出发,采用一锅法制备芳基-α-酮酸酯的高效合成方法。光学纯芳基-α-羟基酸及其衍生物在有机合成中是非常有用的原料和活性中间体。例如（R）-α-羟基-4-苯基丁酸乙酯就是普利类药物的重要中间体,但到目前为止,其主要来源于拆分,利用不对称氢化获得的成功例子很少。而在所有的制备光学纯的α-羟基酸及其衍生物方法中,最为有效的是通过不对称催化氢化相应的α-酮酸酯来制备。本论文尝试了一系列新概念手性配体来催化芳基-α-酮酸酯以获得相应的手性芳基-α-羟基酸酯。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 手性化合物
• 1.2 不对称合成
• 1.3 不对称氢化的发展及面临的挑战
• 1.4 芳基-α-羟基乙酸及衍生物的合成方法
• 1.5 立题思路
• 第二章 芳基-α-酮酸酯的高效一锅法合成
• 2.1 引言
• 2.2 芳基-α-酮酸酯的一锅法合成
• 2.2.1 合成路线的设计与优化
• 2.2.2 从“分步法”发展到“一锅法”
• 2.3 小结
• 第三章 芳基-α-酮酸酯在不对称氢化反应中的探索应用
• 3.1 引言
• 3.2 面手性茂类膦配体在芳基-α-酮酸酯的不对称氢化反应中的应用尝试
• 3.3 5，5’位轴手性联苯双膦配体在不对称氢化反应中的应用尝试
• 3.4 小结
• 第四章 全文总结
• 第五章 实验部分
• 5.1 试剂、原料和测试仪器
• 5.2 芳基-α-酮酸酯底物的合成
• 5.2.1 分步法合成苯基-α-酮酸甲酯（4a）
• 5.2.1.1 苯基-α-酮酸的制备（2a）
• 5.2.1.2 苯基-α-缩酮3a 及苯基-α-酮酸甲酯4a 的制备
• 5.2.1.3 苯基-α-酮酸甲酯4a 的制备
• 5.2.2 一锅法合成芳基-α-酮酸酯
• 5.2.2.1 苯基-α-酮酸甲酯（4a）的制备
• 5.2.2.2 4-甲基-苯基-α-酮酸甲酯（46）的制备
• 5.2.2.3 4-甲氧基-苯基-α-酮酸甲酯（4c）的制备
• 5.2.2.4 4-氟-苯基-α-酮酸甲酯（4d）的制备
• 5.2.2.5 4-溴-苯基-α-酮酸甲酯（4e）的制备
• 5.2.2.6 4-氯-苯基-α-酮酸甲酯（4f）的制备
• 5.2.2.7 3-氯-苯基-α-酮酸甲酯（49） 的制备
• 5.2.2.8 2-氯-苯基-α-酮酸甲酯（4h） 的制备
• 5.2.2.9 2-萘基-α-酮酸甲酯（4i） 的制备
• 5.2.2.10 1-萘基-α-酮酸甲酯（4j） 的制备
• 5.2.2.11 2-呋喃-α-酮酸甲酯（4k） 的制备
• 5.3 芳基-α-酮酸甲酯的不对称氢化应用探索
• 2 对称膦噁唑膦配体Ⅲ-4 作为催化剂'>5.3.1 非C₂ 对称膦噁唑膦配体Ⅲ-4 作为催化剂
• 2 对称膦噁唑膦配体Ⅲ-5 作为催化剂'>5.3.2 C₂ 对称膦噁唑膦配体Ⅲ-5 作为催化剂
• 2 对称手性茂双膦配体Ⅲ-6 作为催化剂'>5.3.3 C₂ 对称手性茂双膦配体Ⅲ-6 作为催化剂
• 5.3.4 轴手性双膦配体作为催化剂的不对称氢化反应
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 上海交通大学学位论文答辩决议书