拉米夫定联合原儿茶酸在大鼠体内的药动学及其片剂制剂工艺研究

论文摘要

拉米夫定是一种治疗乙肝的核苷类药物。它对HBV-DNA具有快速显著的抑制作用,对肝功能有一定的改善作用。原儿茶酸是一种水溶性酚酸成分。它具有明显的抗乙型肝炎病毒作用。本实验室对拉米夫定与原儿茶酸药物组合进行了药效学与药理学的研究,发现拉米夫定与原儿茶酸联合使用不仅具有明显的抗HBV协同作用,而且对HBV所致肝损伤也有一定的保护。本文在实验室前期研究工作基础上,进一步开展了该药物组合的药动学研究及其片剂制剂工艺研究：分别灌胃给予不同剂量的拉米夫定与原儿茶酸后,于不同时间点采集血样。用HPLC法测定大鼠血浆中拉米夫定与原儿茶酸的浓度,绘制药时曲线,采用3P97得出药动学参数。实验结果表明：拉米夫定与原儿茶酸在40 mg/kg到80 mg/kg给药剂量范围内都呈一级动力学。当给药剂量过高时,PA吸收半衰期延长。通过对该药物组合不同处方片剂溶出曲线等参数的检测,筛选了片剂最佳辅料种类,即以微晶纤维素为稀释剂,以羧甲基淀粉钠为崩解剂,以聚维酮为粘合剂,以硬脂酸镁为润滑剂。以崩解度为指标,通过正交设计优化了辅料的最佳用量,确定了片剂的制备工艺,即以3TC与PA各22.5g、微晶纤维素48g、羧甲基淀粉钠7%、聚维酮0.6%混合,外加1%聚维酮乙醇溶液（90%）制粒,烘干后加入硬脂酸镁0.45%混合、压片。本片剂崩解迅速,硬度适中,剂量准确,溶出均一性良好,制备工艺简单可行。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩略词
• 目录
• 第一章 绪论
• 1 拉米夫定、原儿茶酸药动学研究进展
• 1.1 原儿茶酸药动学研究进展
• 1.2 拉米夫定药代动力学研究
• 1.3 拉米夫定联合原儿茶酸药动学研究进展
• 2 拉米夫定的制剂工艺研究进展
• 3 本论文的选题依据与研究内容
• 3.1 拉米夫定、原儿茶酸药理及药效学研究进展
• 3.1.1 原儿茶酸药效学研究进展
• 3.1.2 拉米夫定药理及药效学研究进展
• 3.1.3 拉米夫定联合原儿茶酸的药理及药效学研究
• 3.2 本论文的研究目的与研究内容
• 第二章 拉米夫定联合原儿茶酸在大鼠体内的药代动力学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 仪器与试剂
• 1.2 实验动物
• 1.3 药代动力学实验
• 1.3.1 实验分组与给药
• 1.3.2 浆样品处理方法及色谱分析条件
• 1.4 数据分析方法
• 2 实验结果
• 2.1 含量测定的方法学
• 2.1.1 方法的专属性
• 2.1.2 标准曲线和最低定量限
• 2.1.3 精密度和准确度试验
• 2.1.4 提取回收率试验
• 2.1.5 稳定性试验
• 2.2 药时曲线与药动学参数
• 3 讨论
• 3.1 复溶剂的选择
• 3.2 给药剂量的选择
• 3.3 联合给药的药动学影响
• 第三章 拉米夫定与原儿茶酸片剂的制剂工艺研究
• 1 仪器与试剂
• 2 实验方法
• 2.1 片剂硬度、脆碎度、溶出度与崩解测定方法
• 2.2 重量差异
• 2.3 片剂含量测定方法
• 2.4 片剂制备工艺
• 3 实验结果
• 3.1 片剂处方优化与制备工艺
• 3.1.1 片剂处方的初筛
• 3.1.2 交设计优化处方
• 3.1.3 片剂的制备
• 3.2 片剂含量测定及方法学
• 3.2.1 方法的专属性
• 3.2.2 标准曲线与最低定量限
• 3.2.3 精密度和准确度试验
• 3.2.4 稳定性
• 3.2.5 片剂样品的含量测定
• 3.3 片剂硬度、脆碎度、溶出度与崩解
• 3.3.1 硬度
• 3.3.2 脆碎度
• 3.3.3 溶出度
• 3.3.4 崩解
• 3.4 重量差异
• 4 讨论
• 4.1 片剂处方设计与制备
• 4.2 片剂质量控制
• 参考文献
• 致谢