生长激素对大鼠急性肝衰竭的影响其机制的初步探讨

论文摘要

[目的]急性肝衰竭（Acute Hepatic failure，AHF）指各种原因引起的大量肝细胞受损和坏死，并在短期内出现肝性脑病的严重肝脏病变。其病情危重，病死率高。AHF的发病机制较复杂，是多种因素综合作用的结果。病因不同，其发病机制也不完全一致，归纳起来有三种发病环节：①免疫病理反应；②细胞因子网络激活；③细胞代谢网络紊乱。这三种环节是互相联系的，免疫机制的参与在其发病过程中起重要作用。目前已开发出多种治疗肝损害和肝衰竭的药物，但肝衰竭的病死率仍然很高。除中晚期肝衰竭需人工肝支持及肝移植外，抗病毒和免疫调控及合理的基础支持治疗对早期的急性肝衰竭有一定的治疗价值。生长激素（growth hormone，GH）是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素，具有多种生物学活性，能促进肝细胞增殖、调节机体的物质和能量代谢、调节免疫。有报道GH能改善病人亢进的分解代谢和负氮平衡，减轻肠源性内毒素血症，保护肝功能，从而延缓甚至逆转病情的发展。本试验通过建立大鼠急性肝衰竭模型，予rhGH干预，通过对造模后不同时点大鼠肝功能、血清IL-18水平及其病理组织的观察，探讨GH、IL-18与急性肝衰竭的关系及GH对急性肝衰竭保护作用的机制。[方法]雄性，清洁级，Wister大鼠28只，体重180-220g，由天津医科大学公共卫生学院提供。平衡饲养一周后，随机分为空白对照组、模型对照组、大剂量治疗组、小剂量治疗组。治疗组皮下注射rhGH，其中大剂量组4U／kg．d，小剂量组1U／kg．d，对照组皮下注射等体积生理盐水（NS），治疗3天，空白对照组不予任何处理。于最后一次注射rhGH或NS后6小时，腹腔注射D-氨基半乳糖（D-GalN）造模，剂量1200mg／kg，D-GalN用NS配成10％的溶液，1mmol／L的NaOH调PH至7.0左右，造模后予正常饮食并加喂10％葡萄糖水，继续皮下注射rhGH或NS 3天，于造模后7天处死所有存活大鼠。正常对照组于实验开始后24h处死。各组大鼠造模后均出现精神萎糜，食欲不振，活动减少，部分大鼠出现取血部位凝血障碍。模型对照组、小剂量治疗组分别死亡2只和1只，空白对照组、大剂量治疗组完全存活。于造模后24h、48 h、72 h、7天行内眦静脉取血，30分钟内离心（3000转／分，时间20分钟），提取上层血清，采用TBA-30FR型全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、TBIL的值，双抗夹心酶联免疫吸附分析法检测IL-18。切取部分肝左叶10％中性甲醛固定，经乙醇梯度脱水，透明，浸蜡，包埋后，切成5um的切片，常规HE染色，光学显微镜下观察。数据以均数±标准差（mean±SD）表示。采用SPSS13.0进行数据分析。P＜0.05为有统计学意义。[结果]各组大鼠造模后血清ALT、AST、TBIL、IL-18较正常对照组明显升高，P＜0.05，造模后48h最重，72h明显恢复，7天基本恢复正常。血清IL-18水平与肝损伤程度呈正相关。大、小剂量治疗组造模后48h、72h血清ALT、IL-18水平明显低于对应时点模型对照组水平，有统计学意义，P＜0.05，大剂量治疗组较小剂量治疗组降低明显，二者比较P＜0.05，有统计学意义。[结论]生长激素对急性肝衰竭大鼠肝功能有保护作用，且其作用与生长激素的剂量有关，大剂量生长激素对急性肝衰竭大鼠肝功能的保护作用优于小剂量生长激素。血清IL-8水平与急性肝衰竭肝损伤的程度明显相关，血清IL-8水平越高，肝损伤越严重；生长激素可能通过抑制肝损伤急性期IL-18的释放，从而抑制肝衰急性期过度的炎症反应，调节机体免疫，保护肝功能，减轻肝损伤，为生长激素在急性肝衰竭治疗中的应用提供理论依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言（Preface）
• 材料与方法（Materials and Methods）
• 结果（Result）
• 讨论（Discussion）
• 结论（Conclusion）
• 参考文献（References）
• 综述（Review）
• 致谢（Acknowledgments）