多环芳烃暴露与血浆白蛋白和血红素结合蛋白水平的关联

论文摘要

多环芳烃化合物（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）是一类在环境中广泛分布的致癌物,并且其代谢过程中产生的活性氧（reactive oxygen species, ROS）能对机体造成氧化损伤。目前对于PAHs引起的氧化损伤在致癌中的作用有很多研究,对于其所致血浆氧化应激水平的改变也有报道,但对其与血浆中急性时相蛋白（acute phase proteins, APPs）的关系则研究较少。急性时相蛋白在机体炎症反应与氧化应激过程中都发挥着重要作用。白蛋白与血红素结合蛋白作为血浆中急性时相蛋白的两种重要组分,对疾病病理过程中的氧化损伤有保护作用。在对职业接触PAHs的焦化工人的血浆蛋白质组学研究中已发现,白蛋白与血红素结合蛋白可能与PAHs暴露有关。然而现有的研究并非基于个体PAHs内暴露水平,并且对白蛋白与血红素结合蛋白水平与PAHs暴露程度的剂量反应关系也尚未见有研究。因此,本研究在校正个体PAHs内暴露的前提下分析白蛋白和血红素结合蛋白水平与PAHs暴露程度的关联,并进一步分析了其与PAHs所致肝脏损伤的生化指标之间的关系。【目的】确定PAHs暴露程度与血浆中白蛋白和血红素结合蛋白水平是否相关;研究其与PAHs所致肝脏损伤之间是否有关联;探求其作为PAHs生物标志物的可能性,并为职业卫生监测提供参考。【方法】本研究以职业接触PAHs的475名焦化工人为研究对象,用改良的碱水解-高效液相色谱法检测其尿液中1-羟基芘（1-hydroxypyrene, 1-OHP）的含量作为评价PAHs暴露程度的指标,并依此将焦化工人分为低、中、高暴露三组,采用表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance, SPR）检测焦化工人血浆中白蛋白与血红素结合蛋白的含量,并分析这两种蛋白质在三组焦化工人之间的表达水平有无差异以及PAHs暴露程度对其表达水平有无影响,对其与肝脏损伤生化指标的关系也进行了分析。【结果】低、中、高暴露三组1-OHP分别为2.84±0.61μmol/mol Cr（n=157）,4.14±0.26μmol/mol Cr（n=160）和5.15±0.54μmol/mol Cr（n=158）,P<0.01,差异有统计学意义。三组焦化工人血浆白蛋白水平分别为53.67±12.79mg/mL、54.55±12.83 mg/mL及52.92±10.67 mg/mL,P=0.473;而血红素结合蛋白水平分别为1.48±0.57 mg/mL、1.57±0.49 mg/mL和1.65±0.55 mg/mL,P=0.024。以上均为校正其他影响因素如年龄、饮酒之后的结果。将1-OHP对血红素结合蛋白进行多元logistic回归分析,其OR值为1.254,95%置信区间为1.003至1.568,P=0.047。进一步用Spearman检验分析1-OHP与血红素结合蛋白的相关关系,发现相关系数r=0.161,P=0.001。此外,Spearman检验还发现血红素结合蛋白与谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase, GPT）存在相关关系,r=0.205,P=0.000;并且血红素结合蛋白与血脂也相关,其与甘油三酯（triglyceride, TG, r=0.254, P=0.000）、总胆固醇（total cholesterol, TC, r=0.105, P=0.050）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL, r=0.094, P=0.078）均呈正相关,而与高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL, r=-0.163, P=0.002）呈负相关。【结论】血浆中白蛋白表达水平在低、中、高暴露三组之间没有差异;血红素结合蛋白在三组之间有差异,随着PAHs暴露程度的加重而表达增加,且差异有统计学意义;1-OHP与血红素结合蛋白存在弱的正相关;肝脏生化指标谷丙转氨酶及血脂也与血红素结合蛋白存在相关关系。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 全文缩写词
• 前言
• 1. 研究对象与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述：表面等离子体共振技术在生物标志物检测中的应用
• 参考文献
• 致谢