论文摘要
目的：胃癌是我国主要恶性肿瘤之一,发病数占全球42%；胃癌的治疗主要以采取外科手术切除为主的综合治疗手段。尽管目前对胃癌的诊断、治疗水平已经有了很大的提高,但总体上胃癌患者的预后仍不良,五年生存率仅为20-30%,而术后复发是影响五年生存的最关键的因素,复发后患者的生存时间不到一年。因此,探索术后复发转移的预测因子一直是肿瘤界关注的重点之一。除了经典的TNM分期被列入预后分期标准外,各种生物标志物的预测价值一直在不断探索,遗憾的是与胃癌复发、预后有明确相关的关键标志物至今尚未确定。由于术后TNM分期主要依赖于病理的观察,主观性较大,而且淋巴结检查的数量严重影响了正确的分期。因此,探索客观的标准化的胃癌复发相关因素,特别是生物标记物,更准确预测患者的复发的几率,正确指导术后病人的辅助治疗对于提高胃癌的五年生存率具有特殊的重要性和迫切性。近年来,在肿瘤转移复发的研究方面以microRNA （miRNA）的预测研究最引人注目,miRNA在胃癌诊断和预测预后以及治疗疗效预测方面可能具有良好的应用前景。有研究显示miR-191与胃癌术后复发有相关性。然而鉴于肿瘤组织标本的异质性和样本制作的复杂性,外周血miR-191检测更方便和更易于标准化。本课题通过检测胃癌患者外周血中miRNA-191的表达来探讨其在预测胃癌复发的价值。方法：1.随访2009年1月至2009年12月在复旦大学附属肿瘤医院行胃癌手术患者。根据入排标准向组织库借取血浆样本。（纳入标准：①经组织病理学证实为胃腺癌；②手术方式：胃癌D2根治术；③分期依据：UICC胃癌TNM分期（第七版）；④分期为Ⅱ/Ⅲ期；⑤有影像学或病理诊断确诊为复发或不复发；⑥具有完整的临床病史资料。排除标准：除胃癌外,患有其他原发恶性肿瘤；在收集血浆样本前,已行任何抗肿瘤治疗）2.使用RT-PCR方法检测血浆样本中miR-191的表达水平。3.利用统计学方法分析其与不同临床病理学参数之间的关系。应用接受者操作特征曲线（ROC曲线）分析外周血miR-191检测对预测胃癌复发的价值。4.通过Transwell实验验证EmiR-191对胃癌细胞SGC7901体外侵袭能力的影响结果：1.复发组和不复发组外周血中miR-191的表达有显著差异（P<0.05）,复发组外周血中miR-191的表达水平较不复发组升高。2.胃癌组外周血中miR-191的表达水平与不同临床病理因素之间的关系：肿瘤侵润深度、淋巴结转移有明显的相关性（P<0.05）；但是其表达量与年龄、性别、分化程度、神经脉管浸润、辅助化疗等因素无关。3.检测外周血miR-191的表达水平预测胃癌复发的ROC曲线下面积为0.913,有较高的准确性。4. Transwell实验证实,上调miR-191的表达可显著增强SGC7901细胞体外侵袭能力。结论：外周血miR-191的表达在胃癌术后复发的患者中升高,并与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关。miR-191可能成为胃癌术后重要的预测复发因子。