丹参注射液拮抗链霉素耳肾毒性损伤机制及其保护作用的实验研究

论文题目: 丹参注射液拮抗链霉素耳肾毒性损伤机制及其保护作用的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 石丽娟

导师: 汤浩

关键词: 丹参注射液,链霉素,听性脑干反应,诱生型一氧化氮合酶,乙酰胆碱酯酶,碱性成纤维生长因子,乙酰氨基葡萄糖苷酶,耳蜗,肾脏,凋亡,免疫组化,光镜,透射电镜

文献来源: 中国医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的目前医学上发现的能引起耳聋的药物有60多种。主要是氨基糖甙类抗生素:如链霉素、庆大霉素等,药物性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒,可以导致前庭和耳蜗毛细胞的损伤,从而导致眩晕和不可逆的听力损害。药物性耳聋的病例在门诊中不少见,每年约有3万名儿童因不恰当的使用耳毒性药物而造成耳聋,其中95%以上是氨基糖甙类抗菌药物。目前我国每年新生聋儿2万～3万,其中50%是由遗传因素造成的,而药物性耳聋是新生儿先天性耳聋及成人后天性耳聋的主要原因。过去数十年对氨基糖甙类药物耳毒性的研究形成了许多假说,如药物的内耳积蓄,药物干扰内耳蛋白质合成等。但是这些学说并不能完全解释耳毒性,从而使耳毒性的预防无从下手。美国学者Shacht根据实验结果提出新的假设—自由基损伤学说,即氨基糖甙类抗生素和铁离子螯合形成复合物,该复合物具有氧化还原活性并能促进自由基形成,导致毛细胞缺失,引起听力障碍。在产生的自由基中,NO倍受关注。AmAn药物介导的自由基损伤除了对内耳产生毒性外,对肾脏也产生很强的毒性作用。肾毒性主要表现为肾小管损伤导致急性肾功衰竭。应用自由基清除剂VitE能保护GM肾中毒所致的溶酶体破坏,说明大量自由基的生成是造成GM肾中毒的一个原因。而过量的NO可以生成大量毒性作用的自由基,推测肾毒发生与NO也密切相关。丹参注射液为临床上常用的活血化瘀药,不仅具有扩张耳蜗血管,增加耳蜗血流,改善内耳微循环,清除自由基,促进毛细胞的能量代谢之功效,同时对肾损伤时肾组织氧自由基的生成也有很强的清除作用,可增强机体的抗氧化能力。本室前期工作已经表明,丹参注射液对庆大霉素耳毒性损伤具有一定的拮抗作用,可以降低NOS活性,减少NO的生成。因此本实验以豚鼠为实验对象,以耳蜗和肾组织为实验标本,检测应用

论文目录:

一、摘要

1.中文论著摘要

2.英文论著摘要

二、英文缩略语

三、论文

论文一链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS与AChE表达及其相关性的实验研究

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

论文二丹参注射液对链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

论文三丹参注射液拮抗链霉素耳中毒豚鼠耳蜗毛细胞凋亡及bFGF的表达

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

论文四丹参注射液拮抗链霉素肾毒性损伤的实验研究

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

四、本研究创新性的自我评价

五、参考文献

六、附录

1.综述

2.在学期间科研成绩

3.致谢

4.个人简介

发布时间: 2005-07-28

丹参注射液拮抗链霉素耳肾毒性损伤机制及其保护作用的实验研究

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