海洋天然产物Largazole的全合成研究

论文摘要

Largazole是从弗罗里达的海洋蓝藻Smploca sp.中分离得到的具有十六元环肽内酯结构的HDACs抑制剂,它能够选择性抑制癌细胞的生长。该天然产物骨架结构新颖,其结构包括:4-甲基取代的二氢噻唑环与噻唑环的偶联部分,L-缬氨酸和（3S,4E）-3-羟基-7-巯基-4-庚烯酸。本论文采用“最少保护策略”研究了Largazole的全合成,并通过4-甲基取代的二氢噻唑环与噻唑环的偶联反应,以Nagao Evans辅剂诱导的不对称Aldol反应,苄基取代的四氢噻唑硫酮与羰基形成的活性酰胺直接与偶联片段上的氨基发生的氨交换反应,以及大环内酰胺的合成等关键步骤,成功完成了该天然产物的全合成。合成的天然产物Largazole的结构,经1H-NMR,13C-NMR,EI-MS谱确定,与文献报道的天然产物数据一致。此外,本论文以Largazole为先导化合物,设计出两个结构简化物。目前,其合成工作正在进行。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 一、前言
• 二、实验设计
• 三、实验方案的实施
• 四、实验结果与讨论
• 五、衍生物的设计与合成
• 六、小结
• 七、实验部分
• 参考文献
• 致谢
• 已发表文章
• 附录部分
• 附录1:缩写词对照表
• 附录2:化合物结构一览表
• 附录3.化合物图谱