论文摘要
本课题紧跟现代药物制剂前沿,对国际新开发的聚合物辅料聚卡波菲交联壳聚糖（Polycarbophil Crosslinked with Chitosan,缩写为PCC）在中药缓控释给药系统的应用进行了有意义的尝试。以来源于传统抗风湿中药青风藤中的有效成分盐酸青藤碱为模型药物,从制剂学一般检查、体外释放度、体内药动学三个方面对分别采用HPMC骨架系统和PCC骨架系统制备的六种盐酸青藤碱缓释片（F1-F6）进行质量评价,以考察这种新聚合物的缓释性能,探究其在中药缓控释给药系统研究和应用中的潜力。论文内容包括以下几方面。1、制剂学的一般检查。进行了片剂的厚度、片重差异、硬度、脆碎度的测试,结果显示各项均符合中国药典2005版的要求。两种骨架系统的缓释片均呈现了优良的厚度均匀度,分别在3.46±0.04和3.64±0.02毫米之间变动;重量分别在78.1±3.4 mg和84.3±5.3 mg间变动,同一处方的重量差异符合规定的<7.5%。实验还建立了用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱缓释片含量分析方法,对六种处方制剂进行了含量测定。在所有处方中,药物含量范围从19.14±0.32%到20.09±0.11% （w/w）,与处方设计的20%相比,含量差异非常小。这些检查的结果表明,采用PCC骨架系统的盐酸青藤碱缓释片,与HPMC骨架系统一样,质量稳定、可控。2、体外释放度研究。采用《中国药典2005版》溶出度第二法——桨法进行体外释放度试验,以pH7.4的磷酸盐缓冲液为溶出介质,建立了紫外分光光度法测定盐酸青藤碱缓释片溶出液的含量。结果采用PCC为骨架系统的盐酸青藤碱缓释片的MDT总体上比采用HPMC为骨架系统缓释片更长,说明以PCC为骨架系统使药物释放得更加缓慢。同时,根据Ritger-pepper方程的拟合结果,采用PCC为骨架系统的盐酸青藤碱缓释片的释药机制是扩散与溶蚀并存。3、体内药动学研究。采用固相萃取法（solid phase extraction,SPE）对给药后不同时间的犬血浆进行预处理,建立了高效液相色谱测定血浆中盐酸青藤碱含量的方法,血浆中的盐酸青藤碱在50～2000ng/ml范围内有良好的线性关系。采用DAS1.0软件对血药浓度数据进行处理,结果表明,采用PCC为骨架的缓释片F1具有较长的半衰期和达峰时间,血药浓度的变化相对平稳,与以HPMC为骨架的缓释片相比具有更好的缓释性能。