不同年龄患者异丙酚药代动力学的系统评价

论文摘要

目的一.对老年人和青壮年异丙酚药代动力学进行Meta分析,为临床指导老年人异丙酚用药提供循证医学证据;二.对小儿异丙酚药代动力学研究进行系统评价,提高小儿异丙酚用药的安全性。方法一.计算机检索MEDLINE、OVID、Springer-Link、CNKI、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库等,并辅以手工检索,收集所有关于异丙酚药代动力学的公开发表文献;二.收集所有关于老年人异丙酚药代动力学的非随机临床对照试验（Clinical controlled trials,CCTs）公开发表文献,使用Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据,用Revman 4.2软件进行Meta分析。三.筛选出小儿异丙酚药代动力学的相关文献,应用Spearman’s秩相关分析年龄、体重与小儿异丙酚药代动力学参数的相关性,并对所收集的小儿异丙酚药代动力学各参数进行Meta分析。结果一.共检索到有关异丙酚药代动力学文献877篇,初步纳入相关文献211篇,进一步阅读全文后排除与研究目的不符文献165篇、非对照研究40篇、其它1篇,最后纳入非随机临床对照试验5篇。Meta-分析结果显示:1.老年人异丙酚Vc明显低于青壮年[WMD = -0.17,95% CI （-0.25,-0.09）,P<0.0001];2.老年人异丙酚Cl小于青壮年,有统计学差异[WMD = -3.89,95%CI （-6.05, -1.73）,P=0.0004];3.老年人和青壮年异丙酚分布半衰期、消除半衰期无明显差异;4.老年人异丙酚K10、K12均大于青壮年[WMD= 0.07, 95%CI（0.01, 0.13）,P=0.01]、[WMD=0.05,95%CI（0.02,0.08）,P=0.0002],K21和K13无明显差异;5. 1篇文献显示老年人和青壮年异丙酚Vdss无统计学差异,3篇文献合并结果显示老年人异丙酚AUC大于青壮年,有显著统计学差异[WMD=24.56, 95%CI （19.57,29.55）,P<0.00001]。二.共检索到有关异丙酚药代动力学英文献717篇、中文献160篇,对上述文献进行筛选并除去重复文献最后纳入小儿异丙酚药代动力学相关文献17篇,共295例研究对象,发表于8种期刊。1.应用Spearman’s秩相关分析年龄、体重与小儿异丙酚药代动力学参数的相关性,证实在α=0.05的检验水准下,小儿年龄（0.03yr～7.9yr）、体重（2.51kg～25.8kg）时与异丙酚Vc、Vdss、Cl、t1/2α、t1/2β、t1/2γ、K10均无相关性（P值均>0.05）。2.对小儿异丙酚药代动力学参数进行Meta分析,发现Vc合并效应量为1.087±0.062 L·kg-1,95%CI为[1.085,1.089]。Vdss合并效应量6.37±2.92 L·kg-1,95%CI[0,13.50],标准误SE为3.64。Cl1合并效应量38.56±13.6 mL·kg-1·min-1,95%CI [10.83,61.69],文献原始均数15 mL·kg-1·min-1～74.5 mL·kg-1·min-1。半衰期合并效应量t1/2α2.99±0.86 min、t1/2β23.65±0.18min、t1/2γ148.26±113.17min。消除速率常数K10的合并效应量为0.083±0.0004 min-1。结论一.非随机对照试验的Meta-分析是可行的,对大部分随机对照试验结果汇总的数学方法同样适用于非随机对照的研究设计。二.老年人异丙酚Vc、Cl低于青壮年,AUC高于青壮年,提示老年人异丙酚麻醉诱导和维持时宜减量。三.未发现小儿年龄和体重与异丙酚药代动力学参数有相关性。四.小儿异丙酚药代动力学参数Vdss、t1/2β、K10合并效应量的SE较大,可能与纳入文献间异质性差异较大有关。半衰期中缓慢分布半衰期t1/2γ的变异系数CV较大。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词表
• 前言
• 第一部分 老年人异丙酚药代动力参数的Meta-分析
• 1 资料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第二部分 小儿异丙酚药代动力学参数的系统评价
• 1 资料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 研究生期间发表和待发表论文题名
• 致谢