颞叶内侧癫痫致痫侧海马CA1区凋亡相关分子的表达及意义

论文摘要

目的:探讨细胞凋亡相关分子Fas、Cytc、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3在颞叶内侧癫痫患者致痫侧海马CA1区神经元内的表达及意义。方法:选择30例典型颞叶内侧癫痫（MTLE）患者为实验组,6例颞叶深部血管畸形患者为对照组,均来源于2007.3-2008.3南京军区福州总医院神经外科经手术治疗的病例,采用HE染色、原位末端标记（ TUNEL）方法在光镜下观察MTLE患者致痫侧海马CA1区神经元凋亡的情况;采用免疫组化S-P法检测并对比MTLE致痫侧海马CA1区和对照组手术切除范围内的正常颞叶脑组织神经元内凋亡相关分子Fas、Cytc、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3的表达,分析MTLE患者致痫侧海马CA1区凋亡相关分子间表达水平的相关、差异性;采用磁共振波谱分析技术分析MTLE患者双侧海马头部的NAA/（Cr+Cho）值,计算病灶侧NAA/（Cr+Cho）值相对于非致痫灶侧数值的下降幅度,分析其与Caspase-3表达水平的相关性;结合病史采集时收集的详细病史资料,分析Caspase-3表达水平和病史资料中病程和发作频率的相关性。结果:实验组致痫侧海马CA1区HE染色涂片可观察到神经元退变、噬神经元现象,18例致痫侧海马CA1区中,TUNEL染色发现凋亡的神经元;Fas、Cytc、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3蛋白在癫痫组海马CA1均有表达,对照组中轻微表达,在癫痫组表达明显增强（ P <0.01）,Fas、Caspase-8、Caspase-3蛋白和Cytc、Caspase-9、Caspase-3蛋白两组均呈相关性,在实验组中Fas蛋白较Cytc蛋白表达有显著差异性,Caspase-8蛋白较Caspase-9亦显著表达（P<0.01）;Caspase-3表达水平与致痫侧海马头部NAA/（Cr+Cho）值相对于非致痫灶侧数值的下降幅度呈正相关性（r = 0.8433, P <0.01）;Caspase-3蛋白表达水平与癫痫发作频率呈正相关性（ r = 0.8515, P <0.01 ）,与病程无相关性（ r = 0.02, P>0.05）。结论:颞叶内侧癫痫患者脑内存在神经元凋亡;内源性、外源性凋亡方式并存于颞叶内侧癫痫致痫侧海马神经元中,内源性凋亡途径是凋亡发生的主要方式;凋亡引起病理改变,内源性凋亡是颞叶内侧癫痫发病的根本原因,外源性凋亡是癫痫发展的重要原因之一;颞叶内侧癫痫患者可能存在凋亡导致病理改变、病理改变引起癫痫发作、癫痫发作导致外源性凋亡的反复循环过程,使之成为难治性癫痫的原因。

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