论文摘要
【背景和目的】随着拉米夫定(LAM)在临床的广泛应用，出现了许多病毒变异株感染的慢性乙型肝炎患者，在LMV的作用靶位——HBV DNA聚合酶活性区发生变异(即YMDD变异)，其发生率随用药时间的延长而升高。出现YMDD变异后如何处理目前尚无一致意见，继续服用LMV有可能选择出更多的变异株，停用LMV则可能使野生型HBV的复制重占优势，导致病情反复，对YMDD变异株感染者的治疗成为临床亟待解决的问题。双环醇制剂——百赛诺为化学合成的国家一类治疗肝炎新药，其抗病毒作用的靶位并非是在HBV DNA聚合酶。基于此，我们选择该品种用于治疗HBV YMDD变异株感染，以华东地区多家医院为参研单位，于2005年9月至2006年10月进行了多中心临床研究，评价其疗效和安全性。【材料与方法】对象：慢性乙型病毒性肝炎活动期患者，12～65岁，性别不限。HBV YMDD变异株感染组68例，未变异株感染组100例，病例来自华东地区的9所大医院。方法：采用多中心的随机、开放性临床研究。两组均予百赛诺(双环醇片)口服，50mg／次，每日三次，疗程24周。观察受试患者的临床症状、体征变化及不良事件，治疗前、治疗期间(第12周)及治疗结束时(第24周)，分别检测血常规、肝功能、乙肝三系和HBV DNA水平。数据处理：研究数据通过SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x~2检验。【结果】双环醇片能明显改善HBV YMDD变异株感染者的临床症状和肝功能，24周末的ALT及AST复常率分别达79.4％和70.6％；显效率(ALT复常，HBV DNA阴转)为16.2％；有效率(ALT复常，HBV DNA滴度下降大于两个对数级)为20.6％；治疗24周木的血清HBeAg阴转率27.9％，HBeAg血清转换率14.8％，HBV DNA阴转率17.6％；疗效与未变异组疗效相近。【结论】[1]双环醇片能明显改善HBV YMDD变异株感染者的肝功能；[2]双环醇片对HBV YMDD变异株病毒的复制有一定的抑制作用；[3]治疗作用与用药剂量及时间的相关性值得深入研究。