金安粉诱导肺癌细胞凋亡作用及对survivin通路的影响

论文摘要

肺癌为当今世界大多数国家发病率居第一位的恶性肿瘤,从20世纪中叶开始其发病率和死亡率呈逐年上升,目前治疗效果差,化疗药物疗效不理想,且毒副作用大,延长肺癌患者的生存期,提高患者的生存质量,已成为防治肺癌的最主要目标和难题。近年来对于中药单体的研究表明:多数中药单体单独抑瘤作用并不如化疗药显著,但国内外多项研究已表明,中药复方多种成分混合作用于人体对于稳定瘤灶,消除亚临床病灶,提高术后中位生存期有显著的作用。选用有确切活性成分和疗效显著的中药复方进行研究,能够展现中医药防治重大疾病的巨大作用,从而为医学界所关注。Survivin是迄今发现的最强凋亡抑制因子,也是当前肿瘤凋亡研究领域中的热点,国内个别学者已开始了中药对该靶点的影响,但系统研究还未开展;金安粉是一种出四种单体组成的混合物,主要含苦参碱、氧化苦参碱、黄芪多糖、川芎嗪等成分,其配比是在临床对于肺癌术后患者防复发转移行之有效的中药配方的基础上,经过前期动物体内正交实验得到抑瘤最佳组分配伍比例。前期药效学动物实验发现该药的抑瘤作用明显,可提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,对Con A诱导的脾淋巴细胞增殖有明显影响,并有较好的抗Lewis肺癌移植瘤肺转移的作用。前期毒性试验实验证明其具有稳定、安全,无明显骨髓抑制作用,前期的单体组分体外药效学实验表明:金安粉的活性成分均具有直接或间接的抑瘤效果。前期探讨金安粉对C57BL/6J小鼠Lewis肿癌的抑制效应及其作用机制的结果表明:金安粉各剂量组的抑瘤率依次为45-79%、40-90%、32-48%,流式细胞仪检测金安粉诱导肿瘤细胞的凋亡率分别为24-19%、14-95%和13-93%,并经统计学分析发现金安诱导肿瘤细胞的凋亡率与剂量之间存在依赖关系。前期动物实验表明,金安粉具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤体内生长作用;促进肿瘤细胞凋亡可能是金安粉治疗Lewis肺癌的主要作用方式。前期体内体外的药物筛选实验证明,在体外培养PG.PAa肺癌细胞,金安粉可显著抑制两种细胞的生长,在荧光显微镜、激光共聚焦显微镜以及透射电镜下均可见典型的凋亡形态改变,结果表明:金安粉抑制肿瘤细胞生长可能是通过改变细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡等途径来实现的。本试验旨在开展金安粉诱导

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略语
• 综述
• 前言
• 实验流程
• 第一部分 金安粉抑制肺癌细胞株增殖的作用
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 参考文献
• 第二部分 金安粉诱导肺癌细胞株凋亡的作用
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 参考文献
• 第三部分 金安粉诱导肺癌细胞株凋亡的作用机制
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 参考文献
• 总结
• 结语
• 致谢
• 个人简介