论文摘要
质谱的高灵敏度、高专属性与高效液相色谱的高分离能力结合于一体构成的液质联用技术,因其突出的分离分析能力已经成为分析体内药物和研究药物代谢的一种最常用的技术手段。本论文主要是采用液质谱联用技术对特定的药物进行定量分析,并且对某一药物制剂的药代动力学参数进行分析或评价其生物等效性。1、建立高效液相色谱-质谱联用同时测定人体血浆中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏含量的方法,并进行了方法学确证。采用Luna 5μm C18（2）色谱柱,流动相比例为55:45的甲醇∶水（含0.4%乙酸,0.02%醋酸铵）。用乙酸乙酯提取法对样品进行前处理。在该条件下用HPLC-ESI-MS技术成功的对服用氨酚黄那敏不同制剂的20名健康志愿者的血浆药物浓度进行了分析,通过考查所得的药代动力学参数,发现对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的参比制剂与试验制剂之间无显著差异,完全等效。2、确定了一种可同时检测血清或尿样中左卡尼汀和乙酰左卡尼汀的LC/MS方法。通过增加一步水解的方法将酰基卡尼汀水解为左卡尼汀再检测样品的总左卡尼汀浓度。经过方法学验证,该方法灵敏准确,而且样品处理方法简单,大大降低了应用研究的成本,可以应用于连续分析大批量的样品。使用这一方法分析研究多名健康志愿者服用乙酰左卡尼汀片后的药代动力学。3、建立测定血清中多潘立酮浓度的HPL/MS法并研究多潘立酮片的生物等效性。样品在碱性条件下采取乙酸乙酯提取。该方法灵敏、准确、快速,已成功的应用于20康志愿者口服10 mg多潘立酮片的生物利用度研究。结果显示参比制剂和试验制剂完全等效。通过对上面三种药物的研究,利用高效液相色谱-质谱联用技术分析了人体血浆中的氨酚黄那敏、乙酰左卡尼汀以及多潘立酮片的血药浓度,得到了药物浓度-时间曲线,评价了氨酚黄那敏和多潘立酮试验制剂与参比制剂之间的生物等效性,对左卡尼汀的药代动力学进行了研究。
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摘要ABSTRACT第一章 文献综述1 引言2. 大气压离子源（atmospheric pressure ionization, API）2.1 电喷雾电离（ESI）源2.2 大气压化学电离（APCI）源3. 质量分析器3.1 四极杆3.2 离子阱4. 液质联用技术在药物分析中的应用4.1 新药研发中先导化合物的发现和优化4.2 LC/MS 在体内药物分析中的应用4.3 药代动力学和生物等效性研究5 本课题的目的和意义参考文献第二章 高效液相色谱串联质谱法定量分析人血浆中的对乙酰氨基酚和氯苯那敏浓度1 引言2 实验部分2.1 药品与试剂2.2 仪器2.3 质谱条件2.4 色谱条件2.5 标准溶液与质控样品的配制2.5.1 对乙酰氨基酚、氯苯那敏标准溶液的配制2.5.2 内标沙丁胺醇溶液的配制2.6 血浆样品处理3 结果与讨论3.1 质谱条件的优化3.2 色谱条件的优化3.3 血浆样品处理方法的选择3.4 方法学确证3.4.1 特异性3.4.2 线性范围和定量下限3.4.3 精密度与准确度3.4.4 基质效应与回收率3.4.5 稳定性3.5 分析应用4 本章小节参考文献第三章 高效液相色谱串联质谱法定量分析人血清中的左尼汀、乙酰左卡尼汀和总左卡尼汀浓度1 引言2 实验部分2.1 药品与试剂2.2 仪器2.3 质谱条件2.4 色谱条件2.5 标准溶液与质控样品的配制2.5.1 乙酰左卡尼汀、左卡尼汀标准溶液的配制2.5.2 内标对乙酰氨基酚溶液的配制2.6 样品处理2.6.1 空白样品透析处理方法2.6.2 血清样品处理方法2.6.3 尿样样品处理方法3 结果与讨论3.1 质谱条件的优化3.2 色谱条件的优化3.3 样品处理方法的选择3.3.1 血清样品处理方法的选择3.3.2 尿样处理方法的选择3.3.3 水解条件的选择3.4 方法学确证3.4.1 同时检测血清中左卡尼汀和乙酰左卡尼汀的方法学确证3.4.2 检测血清中总左卡尼汀的方法学确证3.4.3 同时检测尿样中左卡尼汀和乙酰左卡尼汀的方法学确证3.4.4 检测尿样中总左卡尼汀的方法学确证3.5 分析应用4 本章小节参考文献第四章 高效液相色谱串联质谱法定量分析人血清中的多潘立酮1 引言2 实验部分2.1 药品与试剂2.2 仪器2.3 质谱条件2.4 色谱条件2.5 标准溶液与质控样品的配制2.5.1 多潘立酮标准溶液的配制2.5.2 内标奥美拉唑溶液的配制2.6 血清样品处理3 结果与讨论3.1 质谱条件的优化3.2 色谱条件的优化3.3 血清样品处理方法的选择3.4 方法学确证3.4.1 特异性3.4.2 线性范围和定量下限3.4.3 精密度与准确度3.4.4 基质效应与回收率3.4.5 稳定性3.5 分析应用4 本章小节参考文献硕士期间发表及待发表的论文致谢
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