原发性胆汁性肝硬化患者中抗原特异性T细胞的研究

论文题目: 原发性胆汁性肝硬化患者中抗原特异性T细胞的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 临床检验诊断学

作者: 刘海英

导师: 仲人前,李莉,范列英,谭龙益,孔宪涛

关键词: 原发性胆汁性肝硬化,抗原特异性细胞,人类白细胞抗原,抗原表位,四聚体,模拟肽,拮抗作用

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 抗原特异性T细胞与原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）中胆管特异性损伤密切相关,并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以TCR-抗原肽-HLA分子复合物为中心,通过对我国PBC患者人群HLA等位基因多态性分析、抗原特异性T细胞的抗原表位分析、四聚体定量检测以及功能性分析等一系列体外细胞实验,在T细胞克隆水平上进一步探讨该病的发病机制。本研究发现:中国人PBC发病与HLA-DRB1*0701基因相关;位于PDC-E2内酯酰区上的KLSEGDLLA（159-167aa）和LLAEIETDKA（165～174aa）是PBC患者体内HLA-A*0201限制性的CD8+CTL优势表位;PBC患者血循环中PDC-E2165-174特异性CD8+CTL与PDC-E2159-167特异性CTL频率相当,且主要分泌细胞因子IFN-γ;PDC-E2165-174（LLAEIETDKA）5号位上丙氨酸替换的模拟肽15A（LLAEAETDKA）可抑制PDC-E2165-174特异性CTL免疫功能,为将来设计以TCR为基础的特异性免疫治疗提供重要的实验依据。

论文目录:

缩略词表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分原发性胆汁性肝硬化患者HLA等位基因多态性分析

第二部分 PDC-E2特异性CD8~+CTL表位预测及鉴定

第三部分 PBC患者血循环中抗原特异性T细胞定量检测与功能分析

第四部分 PDC-E2_(165-174)特异性CTL拮抗性模拟肽的筛选

小结

参考文献

文献综述 T细胞与原发性胆汁性肝硬化

发表、完成论文及主要成绩

致谢

发布时间: 2006-05-08