包含WW域的氧化还原酶(WWOX)基因是一种染色体脆性位点基因,表达在多种正常组织的上皮细胞中,而在肿瘤组织中则表现为表达降低或缺失。研究表明,WWOX在细胞凋亡中发挥了重要作用,WWOX表达降低增加了细胞对致癌因素的敏感性,与恶性肿瘤的发生发展密切相关。本研究在构建携带WWOX基因全编码序列的真核表达载体pcDNA4.0/Myc-His-WWOX基础上,采用RT-PCR、Western blot方法验证了WWOX在肿瘤细胞中的表达;经流式细胞仪、MTT法检测证实WWOX基因转染后,肿瘤细胞发生生长抑制、凋亡以及免疫抑制效应降低等变化;采用半定量RT-PCR、免疫组化染色方法检测相关基因表达,结果显示WWOX基因转染可调控与细胞周期、凋亡以及免疫抑制相关的多种基因的表达;WWOX基因体内转染亦具有明显的抑瘤效应和免疫调节作用。本研究结果提示WWOX具有转录因子功能,可以通过调控多种基因表达来发挥抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、降低肿瘤细胞的免疫抑制效应等作用。WWOX基因调控免疫抑制功能的首次发现,丰富了对WWOX生物学功能的认识,为进一步研究WWOX的抗肿瘤活性提供新的资料。
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