论文摘要
目的:近年来,越来越多的研究表明,间歇性低氧（intermittent hypoxia, IH）处理可提高心肌抗缺血、缺氧能力,具有明显的心脏保护作用。我们前期的研究显示,给予大鼠28天相当于海拔5000米的间歇性低氧处理（每天6小时）,动物表现出明显的心脏保护效应:对抗缺血/再灌注诱发的心律失常;增强心肌的抗氧化能力;减轻急性缺血或低氧所引起的心脏收缩功能的抑制及心肌细胞超微结构的损伤。有关低氧对动脉血压的影响,最为人所知的是慢性高原低氧可使肺血管收缩,导致肺动脉高压。有关低氧,尤其是间歇性低氧,对体循环平均动脉血压的影响研究较少,而且结果不统一。低氧对动脉血压的影响随低氧的程度、持续时间及处理方式而不同。Fu Q等报道模拟海拔4000-5000米的间歇性低氧处理（每天3小时,每周5天,共4周）后,血压未发生变化;而睡眠呼吸暂停综合症的病人却常常伴有高血压。我们近来的研究发现,间歇性低氧对动物的基础血压无明显影响,但可明显减轻急性低氧条件下动脉血压的降低。目前,间歇性低氧对动脉血压的影响尚无定论,机制也尚未明了。众所周知,颈动脉窦动脉压力感受器反射是维持机体血压稳态的关键因素,在血压的快速调节中起重要的作用。然而,有关颈动脉窦压力感受器反射是否参与间歇性低氧动物动脉血压的变化,或间歇性低氧对颈动脉窦压力感受器反射的影响,至今未见报道。方法:选用雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:常氧对照组（Con）、间歇性低氧14天组（IH14）和间歇性低氧28天组（IH28）。间歇性低氧组动物置于低压氧舱内,分别接受14、28天相当于5000米海拔的低氧（O2:11.1%）处理,每天6个小时。定时观察动物的一般活动,并测定动物的体重。常氧对照组动物除不接受低氧处理外,其余与间歇性低氧组相同。处理完毕的动物应用隔离灌流颈动脉窦区的方法观察间歇性低氧对颈动脉窦压力感受器反射的影响,并探讨其可能的机制。实验结果1间歇性低氧（IH）对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器的易化作用。间歇性低氧处理14天、28天大鼠,其颈动脉窦压力感受器反射机能曲线与正常大鼠相比明显地向左下方移位,且具有时间依赖性。曲线最大斜率（peak slope, PS）由0.38±0.02分别增至0.44±0.01（P<0.01）和0.57±0.02mmHg/mmHg （P<0.01）,反射性血压下降幅度（reflex decrease, RD）由37.95±4.95分别增至44.77±1.97（P<0.01）和57.30±2.47mmHg （P<0.01）,阈压（threshold pressure, TP ）由66.83±2.89分别下降至52.76±1.52 （P<0.01）和47.36±1.93mmHg （P<0.01）,平衡压（equilibrium pressure,EP）由94.57±3.05分别下降至88.53±1.49 mmHg （P<0.01）和84.52±1.65mmHg （P<0.01）,饱和压（saturation pressure, SP）由177.60±4.05分别下降至164.32±2.42 （P<0.01）和151.88±2.60mmHg （P<0.01）。2 KATP通道阻断剂格列苯脲对颈动脉窦压力感受器反射的影响应用KATP通道阻断剂格列苯脲（glibenclamide,Gli, 10μmol/L）隔离灌流,Con和IH14大鼠颈动脉窦压力感受器反射各项机能参数与K-H液灌流时相比无明显差异;IH28大鼠颈动脉窦压力感受器反射机能曲线最大斜率（PS）由0.58±0.02下降至0.54±0.02 mmHg/mmHg （P<0.05）;反射性血压下降幅度（RD）由58.96±2.51减小为54.35±2.85 mmHg （P<0.05）,阈压（TP）由47.47±2.26增加至52.83±1.64 mmHg （P<0.01）。由此可知,格列苯脲（Gli）可部分阻断间歇性低氧处理诱发的麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射的易化作用。3 NO合酶抑制剂L-NAME对颈动脉窦压力感受器反射的影响应用NO合酶抑制剂L-NAME （100μmol/L）隔离灌流,Con、IH14和IH28大鼠颈动脉窦压力感受器反射各项机能参数与K-H液灌流时相比无明显差异。因此,NO对间歇性低氧预处理诱发的麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射的易化作用无影响。结论:以上结果表明,间歇性低氧处理可能是通过开放KATP通道,从而易化麻醉大鼠的颈动脉窦压力感受器反射的。