论文摘要
【目的】本实验利用大型哺乳动物猕猴作为研究对象,建立同种异体原位肝脏移植模型。探讨CTLA4-Ig融合蛋白对同种异体肝脏移植免疫耐受的诱导作用及机理。【材料与方法】建立同种异体原位肝脏移植模型,空白对照组及CTLA4-Ig治疗组各5例。对术后生存时间、肝功能、IL-2、IL-10、TNF-α、各时间段移植物的组织切片排斥反应的病理学分级结果及术后肝脏细胞凋亡指数进行观察分析。【结果】①空白对照组移植猕猴平均存活时间为5.56天,CTLA4-Ig治疗组移植猕猴平均存活时间为14.98天,两组比较,有统计学意义（P＜0.05）;②肝功能变化:空白对照组移植猕猴术后ALT、AST、TBIL明显升高,ALB则明显降低;CTLA4-Ig治疗组ALT、AST、TBIL及ALB均维持于正常稳定水平;③细胞因子变化:在空白对照组循环血中IL-2、TNF-α的表达水平相对较高,而CTLA4-Ig治疗组IL-10的表达水平较空白对照组高;④移植物病理排斥反应分级:在移植术后第3天及以后各时间段CTLA4-Ig治疗组排斥反应程度明显比空白对照组轻;⑤空白对照组移植猕猴术后肝脏细胞凋亡指数（AI）较CTLA4-Ig治疗组明显升高。【结论】①CTLA4-Ig融合蛋白可以诱导移植后受体细胞因子网络发生Th1→Th2转变,从而诱导移植后免疫耐受,延长受体生存时间;②CTLA4-Ig通过与细胞表面B7分子结合而阻止第二信号的传递,在诱导移植耐受中具有重要作用;③CTLA4-Ig融合蛋白半衰期较短,但在大型哺乳动物猕猴肝脏移植耐受的诱导方面仍具有一定的作用;④细胞因子IL-2、TNF-α降低或者IL-10升高可能作为监测移植免疫耐受的实验室指标之一。【目的】本实验利用大型哺乳动物猕猴作为研究对象,建立同种异体原位肝脏移植模型。探讨TGF-β1对同种异体肝脏移植免疫耐受的诱导作用及机理。【材料与方法】建立同种异体原位肝脏移植模型,空白对照组及TGF-β1治疗组各5例。对术后生存时间、肝功能、IL-2、IL-10、TNF-α、各时间段移植物的组织切片排斥反应的病理学分级结果及术后肝脏细胞凋亡指数进行观察分析。【结果】①空白对照组移植猕猴平均存活时间为6.60天,TGF.β1治疗组移植猕猴平均存活时间为14.90天,两组比较,有统计学意义（P＜0.05）;②肝功能变化:空白对照组移植猕猴术后ALT、AST、TBIL明显升高,ALB则明显降低;TGF-β1治疗组ALT、AST、TBIL及ALB均维持于正常稳定水平;③细胞因子变化:在空白对照组循环血中IL-2、TNF-α的表达水平相对较高,而TGF-β1治疗组IL-10的表达水平较空白对照组高;④移植物病理排斥反应分级:在移植术后第3天及以后各时间段TGF-β1治疗组排斥反应程度明显比空白对照组轻;⑤空白对照组移植猕猴术后肝脏细胞凋亡指数（AI）较TGF-β1治疗组明显升高。【结论】①TGF-β1可以诱导移植后受体细胞因子网络发生Th1→Th2转变,从而诱导移植后免疫耐受,延长受体生存时间;②TGF-β1通过发挥多种免疫效应,在诱导移植耐受中具有重要作用;③TGF-β1半衰期较短,但在大型哺乳动物猕猴肝脏移植耐受的诱导方面仍具有一定的作用;④细胞因子IL-2、TNF-α降低或者IL-10升高可能作为监测移植免疫耐受的实验室指标之一。